[发明专利]盐酸帕唑帕尼中间体相关杂质的分析测定方法

权利要求书

1.一种高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，所述中间体是2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑(中间体I)，其特征在于，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱方式；其中所述磷酸盐缓冲液所用磷酸盐为磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，所述磷酸盐缓冲液pH值为5.0～6.0，优选5.3～5.7，最优选5.4；所述磷酸盐缓冲液浓度为5～15mmol/L，优选8～12mmol/L，最优选10mmol/L。

2.一种高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，所述中间体是N-(2-氯嘧啶-4-基)-2，3-二甲基-2H-吲唑-6-胺(中间体II)，其特征在于，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱方式；其中所述磷酸盐缓冲液所用磷酸盐为磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，所述磷酸盐缓冲液pH值为5.0～6.0，优选5.2～5.6，最优选5.4；所述磷酸盐缓冲液浓度为5～15mmol/L，优选8～12mmol/L，最优选10mmol/L。

3.一种高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，所述中间体是N-(2-氯嘧啶-4-基)-N，2，3-三甲基-2H-吲唑-6-胺(中间体III)，其特征在于，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱方式；其中所述磷酸盐缓冲液所用磷酸盐为磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，所述磷酸盐缓冲液pH值为3.0～4.0，优选3.3～3.7，最优选3.5；所述磷酸盐缓冲液浓度为5～15mmol/L，优选8～12mmol/L，最优选10mmol/L。

4.一种高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，其特征在于，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱方式；其中所述磷酸盐缓冲液所用磷酸盐为磷酸二氢钾或磷酸氢二钾，所述磷酸盐缓冲液浓度为5～15mmol/L，优选8～12mmol/L，最优选10mmol/L；且：

当所述中间体是2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑(中间体I)时，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，所述磷酸盐缓冲液pH值为5.0～6.0，优选5.3～5.7，最优选5.4；

当所述中间体是N-(2-氯嘧啶-4-基)-2，3-二甲基-2H-吲唑-6-胺(中间体II)时，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，所述磷酸盐缓冲液pH值为5.0～6.0，优选5.2～5.6，最优选5.4；

当所述中间体是N-(2-氯嘧啶-4-基)-N，2，3-三甲基-2H-吲唑-6-胺(中间体III)时，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，所述磷酸盐缓冲液pH值为3.0～4.0，优选3.3～3.7，最优选3.5。

5.根据权利要求1或2或3或4所述的高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，其特征在于，

当所述色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱时，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱的粒径为3.5μm，长度为150mm，内径为4.6mm；

当所述色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱时，所述辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱的粒径为5μm，长度为150mm，内径为4.6mm。

6.根据权利要求1或4所述的高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，当所述中间体为中间体I时，其特征在于，所述流动相的流速为0.8ml/min～1.2ml/min，优选0.9ml/min～1.1ml/min，最优选1.0ml/min；色谱柱的柱温为30℃～40℃，优选33℃～37℃，最优选35℃；检测波长为215nm；进样体积为10μl。

7.根据权利要求2或3或4所述的高效液相色谱法分析测定盐酸帕唑帕尼中间体的相关杂质含量的方法，当所述中间体为中间体II或中间体III时，其特征在于，所述流动相的流速为0.8ml/min～1.2ml/min，优选0.9ml/min～1.1ml/min，最优选1.0ml/min；色谱柱的柱温为30℃～40℃，优选33℃～37℃，最优选35℃；检测波长为210nm；进样体积为10μl。