[发明专利]一种头孢曲松钠和舒巴坦钠组合物、包含该组合物的药物制剂及其应用

说明书

本发明提供了一种由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的组合物、包含该组合物的药物制剂及其应用。所述组合物特征为X射线粉末衍射分析图谱中包含特定的衍射角。本发明的组合物药物制剂具有更好的抑菌活性和稳定性，因此非常适合用于细菌感染的治疗，特别适用于难治性的对多种抗生素（β‑内酰胺类、四环素类、大环内酯类、氟喹诺酮类或氨基糖苷类）耐药的淋病奈瑟菌所引起的泌尿生殖系统感染疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别涉及一种由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的组合物。本发明还涉及包含该组合物的药物制剂及其应用。

背景技术

头孢曲松（ceftriaxone）是第三代头孢菌素类抗生素，临床上常用其钠盐。头孢曲松钠对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌等）具有良好的抗菌活性，可用于治疗敏感菌所致的感染性疾病，但对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、阴沟肠杆菌等则不敏感，导致其使用受到一定的限制。舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。现有技术中有人将舒巴坦钠和头孢曲松钠制成复方制剂，提高了头孢曲松的抗菌谱和对耐药菌的敏感性。

药品质量稳定是保障人们安全用药的关键。要使头孢曲松钠和舒巴坦钠复方制剂相对于单方制剂具有更好药效，必然要求复方制剂药品质量稳定。但是，复方与单方相比，在制剂制备和药效作用等方面均呈现出较大的复杂性。

通过研究发现，现有的头孢曲松钠和舒巴坦钠复方制剂，呈现出晶体形态不稳定的情况。

CN102462684A报道，在低温、惰性气体条件下，头孢曲松钠、舒巴坦钠和冻干保护剂溶于70%的乙醇形成溶液后，加入pH调节剂，经冻干后可形成一种共晶粉，并能够在36个月内保持有效成分基本不降解。但是，该共晶粉毕竟含有头孢曲松钠、舒巴坦钠、冻干保护剂、pH调节剂等多种组分，可能会对原料药本身产生一定影响。通过研究发现，该共晶粉在含量方面虽然稳定，但是并没有形成一种稳定的晶体。这意味着其在晶体学意义上仍然是不稳定的。

发明人期望通过深入的研究，改善头孢曲松钠与舒巴坦钠复方制剂的产品质量，延长药品有效期，提高药品的经济性和安全性。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的稳定组合物，以解决目前头孢曲松钠和舒巴坦钠复方制剂的稳定性差、药效差或者有效期短等问题。

本发明的又一目的在于，提供一种包含由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的稳定组合物的药物制剂。

本发明的再一目的在于，提供所述药物制剂在制备抗菌药物中的应用。

发明人在改进复方制剂的制备工艺时，意外地得到了一种具有特定晶体形态的头孢曲松钠和舒巴坦钠组合物。

本发明的一个技术方案是：

一种由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的组合物，在其X射线粉末衍射分析图谱中，包含以下衍射角：11.2±0.2°、14.3±0.2°、17.8±0.2°、19.3±0.2°、21.2±0.2°、22.8±0.2°和/或23.8±0.2°。

优选地，本发明所述的组合物在其X射线粉末衍射分析图谱中还可以包含以下衍射角：12.6±0.2°、16.7±0.2°、18.4±0.2°、20.0±0.2°、20.4±0.2°和/或28.0±0.2°。

本发明的另一技术方案是：

一种由头孢曲松钠和舒巴坦钠组成的组合物，在其X射线粉末衍射分析图谱中包含以下晶面间距：7.9±0.2Å、6.2±0.2Å、5.0±0.2Å、4.6±0.2Å、4.2±0.2Å、3.9±0.2Å和/或3.7±0.2Å。

优选地，本发明所述的组合物在其X射线粉末衍射分析图谱中还包含以下晶面间距：7.1±0.2Å、5.3±0.2Å、4.8±0.2Å、4.4±0.2Å、4.3±0.2Å和/或3.2±0.2Å。