[发明专利]一种长效的5-HT1A受体激动剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有5‑HT1A受体激动作用的枸橼酸坦度螺酮的缓释制剂及其制备方法，该制剂包含一定比例的枸橼酸坦度螺酮、亲水性凝胶材料和蜡质材料，并加入适量的填充剂和润滑剂组成。该缓释制剂不仅具有维持24小时缓释的作用，并且药物释放期间无突释风险、释药均匀性好，制备工艺简单、工艺可控性强，服用后可以避免血药浓度波动过大、提高用药安全性、有效性和顺应性。

技术领域

本发明涉及一种长效的5-HT1A受体激动剂及其制备方法，更具体地，涉及一种枸橼酸坦度螺酮缓释制剂及其制备方法。

背景技术

随着社会生活的不断加快和复杂化，给我国居民所带来的生活压力也急剧增加，导致焦虑或具有焦虑症状的人数预计有数以千万计，一直以来我国临床中对焦虑症的治疗都缺乏疗效好且专一性强的药物。枸橼酸坦度螺酮是一种5-HT1A受体激动剂，它能够选择性作用于脑内5-HT1A受体，发挥抗焦虑作用，长期使用同时还可以发挥抗抑郁作用，与传统镇静催眠药相比，其具有抗焦虑作用专一、副作用较少、镇静催眠作用弱、无肌肉松弛作用、无依懒性和停药戒断症状、长期应用后在体内无蓄积等优势，在抗焦虑领域应用前景广阔。

专利CN200610021419中保护了一种枸橼酸坦度螺酮的缓释药物组合物，具体为一种缓释片，可以使给药次数从一天三次减少到一天两次，但是，随着生活节奏的加快、工作压力的增大，对大多数患者来说，医嘱性差，服药顺从性差，影响治疗效果，因此临床和患者需要一天服药一次的长效制剂势在必行；另外，专利US5185158及其同族专利WO9416699、US5330762、US5858407、AU9453545、CA2152673、AU674898、AU1994053545和EP0681473中保护了一种枸橼酸坦度螺酮的渗透泵结构缓释片，该剂型特点为药物以渗透压为动力释放，但这种结构的剂型为了维持内部渗透压以及足够24小时释放的药物剂量，主药使用量会比常规制剂高出多倍，还需要使用半透膜材料进行包衣，并且经过精确打孔工艺来制备，但这样会带来因衣膜破裂而导致的药物突释风险与制备工艺复杂、可控性差的缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种枸橼酸坦度螺酮缓释制剂，该缓释制剂包含一定比例的枸橼酸坦度螺酮、亲水性凝胶材料和蜡质材料，并根据需要加入适量的填充剂和润滑剂等组成，具有维持24小时缓释的作用，并且药物释放期间无突释风险、释药均匀性好，所需制备工艺简单、工艺可控性强，服用后可以避免血药浓度波动过大、提高用药安全性、有效性和顺应性。

本发明的一种枸橼酸坦度螺酮缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂包括以下组分，且各组分的重量配比为：枸橼酸坦度螺酮：亲水性凝胶材料：蜡质材料＝1:2-14:1-8，进一步优选为1:2-10:1-6，最优选为1:2.5-8:1-4。

上述的亲水性凝胶材料优选自甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚维酮(PVP)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、海藻酸钠、卡波姆、Kollidon SR、聚氧乙烯N-80、聚氧乙烯WSR中的至少一种，更优选HPMC。

上述的HPMC优选自HPMC E4M、HPMC E10M、HPMC K4M、HPMC K15M、HPMC K100M中的至少一种，更优选自HPMC K15M和HPMC K100M中的至少一种。

上述的蜡质材料优选自硬脂酸、硬脂酸丁酯、山榆酸甘油酯、硬脂酸甘油脂、蜂蜡、巴西棕榈蜡、微晶蜡、十六醇、十八醇中的至少一种，更优选自巴西棕榈蜡、十六醇和十八醇中的至少一种。

上述的枸橼酸坦度螺酮缓释制剂优选含有填充剂和/或润滑剂。

上述的枸橼酸坦度螺酮缓释制剂，其中，占该缓释制剂的重量比，填充剂优选为10％-72％，润滑剂优选为2.3％-4.5％。

上述的枸橼酸坦度螺酮缓释制剂中：