[发明专利]合成细胞周期检测点激酶1抑制剂的方法

权利要求书

1.一种合成6-氨基-1,4-二氢-4-(3,4-二羟苯基)-3甲基-吡喃[2,3-c]吡唑-5-腈的方法，其特征在于，按照下述步骤进行：将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂分散均匀后，加入3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈和溶剂，在室温20～25℃且持续搅拌条件下反应，其中，所述水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂的物质的量的比为1:(1～1.5)：(0.1～0.15)；所述3,4-二羟基苯甲醛和丙二腈的物质的量的比为1:(1～1.5)，所述催化剂为1-丁基-1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐、1-丁基-1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐、1-丁基-1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐、1-丁基-1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐或1-丁基-1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为水合肼、乙酰乙酸乙酯、3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈和催化剂提供溶解和均匀分散的氛围，选择乙腈、甲醇、正己烷和乙醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯甲醛的物质的量和所述溶剂的体积比为1：(0.3～1)，所述物质的量的单位为mmol，所述体积的单位为ml。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂在60～80℃持续搅拌至少5分钟，以实现分散均匀。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，采用薄层色谱法检测反应进行的程度来确定反应时间。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂的物质的量的比为1:(1～1.2)：(0.1～0.12)。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈的物质的量的比为1:(1～1.2)。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯甲醛的物质的量和所述溶剂的体积比为1：(0.5～0.8)。

9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，将水合肼、乙酰乙酸乙酯和催化剂分散均匀后，自然冷却至室温20～25℃，加入3,4-二羟基苯甲醛、丙二腈和溶剂，在室温20～25℃且持续搅拌条件下反应。