[发明专利]一种药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种镇静药物组合物。

背景技术

检查前镇静、特别是儿童检查前镇静是临床急需解决的难题，使用安全有效的药物是保证患儿顺利完成各种检查的关键。

目前国内常用的检查前镇静药物为水合氯醛口服药或咪达唑仑口服药，鲁米钠肌肉注射剂。这些镇静药物的药效及使用存在以下问题：(1)水合氯醛口服剂：是目前门诊最常用的儿童检查前镇静药剂，由于其口感非常苦涩，很多孩子都拒绝服用或者服用后引起呕吐，导致误吸风险增加，甚至有生命危险。另外，水合氯醛代谢产物具有活性、也有时会引起苏醒延迟；同时，该药剂首过效应明显，镇静效果不确定，常常导致镇静失败，许多孩子常常需要反复多次用药。(2)咪达唑仑口服剂：镇静效果不好，成功率仅为60～75％。(3)鲁米钠肌肉注射剂：镇静成功率为80％左右，但伴有疼痛刺激，对患儿产生伤害。

盐酸右美托咪啶为美托咪定的右旋异构体，属咪唑类的衍生物，是一种高选择性α2受体激动剂，化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐，作用于脑干蓝斑核内α2受体而产生良好的镇静作用，经鼻滴入盐酸右美托咪啶的生物利用度为81.8％(72.6-92.1％)，故成人及儿童经鼻滴入右美托咪啶后可产生明显镇静作用，且对呼吸中枢无抑制作用；但单独使用2ug/kg右美托咪啶镇静后，容易被外界刺激惊醒，转醒率可达50％左右，导致镇静失败；较大剂量盐酸右美托咪啶(＞2ug/kg)滴鼻，可产生心动过缓现象。

氯胺酮为NMDA受体拈抗剂，有镇痛镇静及交感兴奋作用，但一般其使用需要的剂量较大，容易引起血压升高和存在苏醒期躁动的情况。

发明内容

本发明目的在于提供一种成功率高、副作用少的镇静药物组合物。

本发明目的通过如下技术方案实现：

一种药物组合物，其特征在于：它包括盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮组成的药物有效成分。发明人在研究过程中发现，该药物组合物可产生明显的协同增效作用，该药物组合物用于各种检查镇静成功率高、在用药镇静过程中几乎不出现被外界刺激惊醒情况，无明显副作用。

优选地，本发明提供的药物组合物中，盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮的质量比为1-5∶500-3000。

更优选的，本发明药物组合物中盐酸右美托咪啶和盐酸氯胺酮的质量比为2∶1000。

上述药物组合物在制备镇静药物中的应用。

本发明还提供一种镇静药物，它包括本发明上述提供的药物组合物及药学上可接受的辅料。

本发明镇静药物可为气雾剂、鼻喷雾剂、粉雾剂、舌下片剂、注射剂、口服溶液、口服片剂、胶囊剂等。

作为优选，本发明提供的镇静药物为鼻喷雾剂。

一种用于镇静的鼻喷雾剂，它包括下列重量配比的原辅料，其特征在于：盐酸右美托咪啶0.002～0.01份、盐酸氯胺酮1～5份、聚乙二醇4000.01～0.05份、氯化钠0.1～1.5份、依地酸二钠0.03～0.16份、苯甲醇0.3～0.9份、甘油0.02～0.18份、碳酸氢钠0.01～3.9份；

本发明用于镇静的鼻喷雾剂的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤进行：

1.取纯化水2L置于配液罐中，设置拌速度为60～80转/min，缓慢加入处方量的聚乙二醇400，边加边搅拌，聚乙二醇400加入完毕后，继续搅拌，备用；

2.在继续搅拌20分钟后，依次加入盐酸右美托咪定、盐酸氯胺酮、甘油、氯化钠、依地酸二钠、苯甲醇，加入纯化水至溶液体积为8L后继续搅拌使溶解，备用；

3.在搅拌情况下，加入碳酸氢钠调节溶液pH至5.0～7.0，加入纯化水后使溶液体积为10L，然后用0.22微米的微孔滤膜过滤后转入具有超声功能的适宜容器中，设置超声频率为50KHZ，超声10～20分钟，进行脱气处理，备用；

4.中间品检查合格后灌装至已灭菌的喷雾瓶，并加带有喷雾定量泵的瓶盖，贴签、包装即得。

更优选的说，本发明提供的镇静药物的给药量为每次1.1mg/kg。

本发明具有如下的有益效果：

本发明药物组合物具有协同增效作用，特别用于儿童检查前镇静、效果尤为突出，使患儿安全有效地完成各种检查；其镇静成功率高达96％以上，药物起效快、苏醒可控性强；同时，副作用小、均无明显不良反应，心率、血压等都很正常，没有出现苏醒期躁动等现象，安全性高。

附图说明