[发明专利]一种地氯雷他定口服滴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，本发明是地氯雷他定的一种口服滴剂，该制剂服用方便，科学合理，服用方便，起效快，地氯雷他定作为活性成分在口服制剂中用来治疗季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎，过敏性结膜炎，慢性荨麻疹。

背景技术

地氯雷他定(desloratadine) 是氯雷他定(loratadine)在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。它是新型第3代抗组胺药, 抗过敏作用强, 起效快且效力持久。 它对末梢H1受体有亲和力和选择性，是治疗季节性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的一种新药。在人类H1受体表达的体外模型实验证实，它的拮抗活性是氯雷他定、非索非那定或西替利嗪的50～200倍，且安全有效，病人耐受性好，半衰期为21～24h，所以每天只需服用一次。相对于特非那定和阿斯咪唑（两者都在1999年被禁止商品化）来说，地氯雷他定没有产生任何与QT间期和心室率有关的效应。

地氯雷他定微溶或几乎不溶于水，易溶于乙醇，丙二醇，微溶于庚烷，药物在水中的溶出度决定药物的生物利用度，对于在水中几乎不溶的药物，生物利用度很难保证，可用于生产的剂型少之又少，很难生产合适的剂型。地氯雷他定临床选择的剂型有片剂、分散片、糖浆、口服溶液等，由于地氯雷他定水溶性差，片剂、分散剂等固体制剂药物难以溶出，从而使药物达不到应有的治疗作用。而糖浆、口服溶液等液体制剂则生物利用度高，虽然特别适于儿童和吞咽困难病人使用，但存在给药剂量不准确和不卫生的缺点，并且地氯雷他定在液体制剂中的稳定性差，研究人员尝试过添加一些稳定剂来增强地氯雷他定的稳定性，但效果不理想，还是存在降解杂质。

发明内容

本发明的目的，是解决地氯雷他定糖浆剂或溶液剂给药剂量不准确或不卫生的问题。通过一定量的滴数来控制给药量，同时解决了给药剂量和卫生问题。

本发明针对现有技术的不足，提供一种地氯雷他定糖浆口服滴剂的制备方法，采用如下技术方案解决。

地氯雷他定原料药与溶剂丙二醇、和/或甘油、和/或乙醇、和/或聚乙二醇和水，以及适量的着色剂、矫味剂、防腐剂、缓冲剂、稳定剂等配制而成，同时采用定量滴剂装置，可以按体重控制给药滴数，药液可以是地氯雷他定糖浆或溶液，地氯雷他定在本制剂中的含量为0.5-2.5mg/ml，甘油、丙二醇、乙醇、乙二醇在本制剂中的比例为：甘油1-30%（w/v），丙二醇1-30%（w/v），乙醇1-20%（w/v），聚乙二醇1-30%（w/v），在聚乙二醇中可以选用PEG200，PEG300，PEG400，PEG600。

该制剂中着色剂、稳定剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂等包括但不限于：蔗糖、乳糖、依地酸二钠、柠檬酸、柠檬酸钠、枸橼酸，枸橼酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨醇、草莓香精、桔子香精、柠檬香精、FDC黄色6。

口服滴剂每滴的液体量为：0.5mg/ml，婴幼儿按体重给药，体重小于等于30公斤，一日一次，每次5mg（约10滴）。

本发明原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，同时给药剂量准确、合理、安全、卫生、方便，避免了临床上一些给药靠经验的缺点，口感好，易于婴幼儿患者接受。同时解决了 给药剂量和卫生问题，并且容易被动给药患者的接受。

实施例

下面结合实例对本发明进行详细说明

结合实例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。

实施例1

处方：

地氯雷他定0.25g；

枸橼酸1.50g；

枸橼酸钠10g；

依地酸二钠0.25g；

苯甲酸钠0.5g；

山梨醇5g；

甘油40g；

柠檬香精1.5g；

蔗糖325g；

FDC黄色60.05g ；

加纯水至500ml 。

制备工艺：

1.将原料药地氯雷他定、蔗糖、枸橼酸等粉碎过100目筛备用；

2.用烧杯称取250g纯化水，煮沸，加入325g蔗糖，加热至溶化，然后加入1.50枸橼酸、10g枸橼酸钠、0.5g苯甲酸钠、5g山梨醇搅拌至溶解，然后冷却至室温，形成糖浆；

3.称取2g煮沸过的纯化水，加入处方量的依地酸二钠，搅拌至溶解，然后加入到步骤2形成的糖浆中，搅拌均匀；

4.称取0.25g地氯雷他定原料药溶于20g甘油中，搅拌溶解后，然后加入到步骤2形成的糖浆中，并用20g甘油润洗，加入到糖浆溶液中，搅拌均匀；