[发明专利]一种提高复方陆英注射液安全性的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种提高复方陆英注射液安全性的方法。

背景技术

复方陆英注射液标准收载于卫生部颁药品标准(中药成方制剂)，原料药为陆英、鬼毛针、马蔺子，属于中药注射液。具有活血通经，祛瘀止痛的功效。临床用于治疗痛经，经闭，跌扑损伤，风湿痹痛等。

复方陆英注射液在我国已在临床广泛应用多年，临床疗效得到了医患双方的好评。但近年来，中药注射液临床应用的不良反应报道日趋严重，影响了具有中国医药特色的中药注射液的发展。国内专家学者对中药注射液的不良反应进行了大量研究，文献报道其不良反应的发生与中药注射液中加入的存在安全隐患的助溶剂卡波姆有很大的关系。由于中药注射液成分复杂，在贮存和高温灭菌过程中易出现溶质析出而影响澄明度、溶液pH值明显下降等问题，因此在该类注射液中加入了卡波姆作助溶剂，加入其他助溶剂的助溶效果则不明显。但卡波姆由于精制工艺不成熟，在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致杂质含量高，难以达到注射用标准，卡波姆本身就具有较强的溶血性和过敏性，应用在注射液中增加了发生不良反应的几率和风险。另外，中药注射液在灭菌和贮存过程本身还存在溶液pH值明显下降的问题，而卡波姆又容易酸败，更加速了药液的pH值的下降。目前国内生产的复方陆英注射液中也加入了卡波姆作助溶剂，面临着同样的问题。

鉴于上述原因，寻找安全性更好、助溶效果更明显的助溶剂替换安全性差的卡波姆是该注射液急需解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种提高复方陆英注射液安全性的方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

一种提高复方陆英注射液安全性的方法，包括下述步骤：

(1)复方陆英注射液原料药材陆英50～120g、鬼毛针50～120g、马蔺子50～120g，助溶剂0.005g～2.0g；所述助溶剂主要是氢化蓖麻油；

(2)陆英、鬼毛针加水合并煎煮二次，合并两次煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.27～1.30，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.15，药液备用；马蔺子加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30，放冷，加乙醇使含乙醇量为65％，静置过夜，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20，加乙醇使含乙醇量为70％，静置过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30，加3倍量水，充分搅拌，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，与上述药液合并，加2倍量水，充分搅拌，冷藏24小时，滤过，滤液加入助溶剂和注射用水配制成1000ml溶液，搅匀；

(3)用20％氢氧化钠溶液调节溶液pH值至6.5～8.5；

(4)将上述溶液经微孔滤膜滤过；

(5)灌装，灭菌，即得。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(1)中，原料药材陆英100g、鬼毛针100g、马蔺子100g。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(1)中，所述助溶剂还包括1.5～3.0g卡波姆。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(2)中，陆英、鬼毛针每次加水煎煮的时间为每次2小时，马蔺子每次加水煎煮的时间为每次1小时。

为了更好地实现本发明的方法，进一步地，所述步骤(2)中，各滤液的相对密度均为80℃时的相对密度。

本发明通过大量的实验研究，发现一种氢化蓖麻油是卡波姆理想的替代产品。文献报道的药理毒理实验数据表明其毒性明显低于卡波姆。另外我们通过大量的实验研究发现，达到相同的助溶效果时氢化蓖麻油的用量比卡波姆低，更加提高了药物的安全性。

文献报道的药理毒理实验数据表明氢化蓖麻油的安全性比卡波姆高，其毒性明显低于卡波姆(见下表1-3)。在复方陆英注射液中分别使用等量的(0.5g/100ml)氢化蓖麻油和卡波姆，安全性实验对比研究结果表明，使用等量的(0.5g/100ml)氢化蓖麻油组在溶血性、刺激性、过敏性和降低血压等毒副反应方面均明显比使用卡波姆组低，通过本发明明显减少了复方陆英注射液在临床应用中发生不良反应的几率和风险，提高临床用药的安全性。