[发明专利]一种天然产物E-2;3’;4;5’-四羟基二苯乙烯的合成方法

权利要求书

1.一种天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯的制备：在溶剂A中，在催化剂A存在下，1,3-丙酮二羧酸二甲酯发生缩合、芳构化反应；反应完毕后，经过后处理得到3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯；所述的溶剂A为乙醇、甲醇或无溶剂；所述的催化剂A为甲醇钠、乙醇钠、氟化钾或金属钠；缩合、芳构化反应的温度为25～160℃，时间为1～5小时；1,3-丙酮二羧酸二甲酯和催化剂A的摩尔比为1：(0.05～0.10)；

(2)3,5-二羟基苯乙酸的制备：将3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯溶于碱B的水溶液中，搅拌加热，发生水解反应；然后冷却，搅拌下缓慢滴加酸B，加热，发生脱羧反应；反应完毕后，经过后处理得到3,5-二羟基苯乙酸；所述的碱B为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯；水解反应的温度为120～150℃，时间为2～4小时；所述的酸B为浓盐酸、浓硫酸或浓硝酸；脱羧反应的温度为100～140℃，时间为2～5小时；3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯、碱B、酸B的摩尔比为1：(5～10)：(8～15)；

(3)3-(3,5-二羟基苯基)-7-羟基香豆素的制备：在溶剂C中，在碱C存在下，3,5-二羟基苯乙酸与2,4-二羟基苯甲醛发生缩合反应；反应完毕后，经后处理得到3-(3,5-二羟基苯基)-7-羟基香豆素；所述的溶剂C为丙酸酐或乙酸酐；所述的碱C为醋酸钠、乙醇钠或三乙胺；缩合反应的温度为100～140℃，时间为5～9小时；3,5-二羟基苯乙酸、2,4-二羟基苯甲醛、溶剂C和碱C的摩尔比为1：(1.0～1.2)：(3～5)：(2～4)；

(4)天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的制备：将3-(3,5-二羟基苯基)-7-羟基香豆素和碱D溶于溶剂D中，发生开环脱羧反应；反应完毕后，经后处理得到天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯；所述的碱D为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯或磷酸三钾；所述的溶剂D为乙二醇或二甲亚砜-水；开环脱羧反应的温度为100～180℃，时间为1～3小时；3-(3,5-二羟基苯基)-7-羟基香豆素和碱D的摩尔比为1：(5～15)。

2.根据权利要求1所述的天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，所述后处理是指将反应液冷却至室温，用盐酸酸化至pH＝3～4，乙酸乙酯萃取，收集有机相，干燥，除去溶剂，用乙醇-水重结晶，得到天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯。