[发明专利]一种天然产物E-2;3’;4;5’-四羟基二苯乙烯的合成方法

说明书

本发明公开了一种天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯的合成方法，以1,3‑丙酮二羧酸二甲酯为起始原料，经缩合、芳构化反应得到3,5‑二羟基‑2,4‑二甲氧羰基苯乙酸甲酯，再经水解、脱羧得到3,5‑二羟基苯乙酸，3,5‑二羟基苯乙酸与2,4‑二羟基苯甲醛在碱存在下发生缩合反应得到3‑(3,5‑二羟基苯基)‑7‑羟基香豆素，再在碱性条件下发生开环脱羧反应，得到天然产物E‑2,3’,4,5’‑四羟基二苯乙烯。本方法原料易得，反应路线简捷，操作方便，产率较高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成方法。

背景技术

E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯(Oxyresveratrol)是从滇菠萝蜜(Artocarpuslakoocha)中首次分离得到的天然产物，在桑科(Moraceae)植物、桃金娘科(Myrtaceae)、百合科(Liliaceae)、买麻藤科(Gnetaceae)中亦发现其存在，是重要的二苯乙烯类天然产物白藜芦醇(Resveratrol)的2'-位羟基化衍生物。E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯具有多种有益的生物活性，如具有酪氨酸酶(Tyrosinase)抑制、抗氧化(Antioxidant)、神经保护(Neuroprotective)、抗炎消肿(Anti-inflammatory)、保肝(Hepatoprotective)、抗褐变(Antibrowning)及抗过敏(Anti-allergic)等活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,5650-5653；Chem.Biol.Interact.,2016,245,110-121；Nitric Oxide.,2003,9,64-76；Biol.Pharm.Bull.,2006,29,2419-2424；J.Agric.Food.Chem.,2008,56,4463-4468；Environ.Toxicol.Pharmacol.,2008,26,325-330；Arch.Dermatol.Res.,2014,306,475-487；Biol.Pharm.Bull.,2005,28,1852-1858)。随着研究开发的不断深入，Oxyresveratrol有望在医学、保健护肤及果蔬保鲜等领域得到应用(Antiviral.Res.,2008,80,62-70；Arch.Dermatol.Res.,2014,306,475-487；J.Agric.Food.Chem.,2007,55,2604-2610)。但Oxyresveratrol的天然来源十分有限，因此，发明一种操作简便、实用的方法来制备E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯具有重要意义。

有关E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成，文献报道有Wittig反应、Wittig-Horner反应、Suzuki交叉偶合反应及Perkin缩合反应方法等，但这些方法存在成本高、需要贵金属催化剂、收率低、原料不易获取、羟基需要采用甲基、硅烷基等保护再脱保护(Chem.Pharm.Bull.2010,58,1492-1496；Chin.J.Org.Chem.,2010,30,1574-1579；Eur.J.Med.Chem.,2007,42,841-850；Bioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,5767-5772)、原子经济性差、难以规模化制备等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种操作简单、反应收率高、成本低的天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种天然产物E-2,3’,4,5’-四羟基二苯乙烯的合成方法，包括下述步骤：

(1)3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯(结构式2)的制备：在溶剂A中，在催化剂A存在下，1,3-丙酮二羧酸二甲酯(结构式1)发生缩合、芳构化反应；反应完毕后，经过后处理得到3,5-二羟基-2,4-二甲氧羰基苯乙酸甲酯；