[发明专利]一类甲基甲胺盐酸盐的A晶型、制备及其应用

说明书

本发明涉及如式I所示1‑(5‑(2‑氟苯基)‑1‑((3‑(3‑甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑基)‑N‑甲基甲胺盐酸盐的A晶型、其制备方法及用于治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症，并治疗由于胃酸过多而引起的相关疾病的用途。

技术领域

本发明涉及钾离子竞争型酸阻滞剂，具体的涉及1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型。

背景技术

胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病，是指一类由于胃酸分泌过多，或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称，常见的有胃食管反流病，消化性溃疡、卓-艾综合征及非甾体类抗炎药物引起的消化系统疾病。PPI是目前抑酸作用最强的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。由于PPI存在着夜间酸反跳现象，从而影响治疗效果。 钾离子竞争型酸阻滞剂（P-CAB）类药物的出现很好地解决了这一问题，通过竞争型抑制剂质子泵（H⁺,ATPase）中的K⁺而起作用，临床上可明显减少夜间酸反跳的发生等。

1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），体内外实验研究表明该化合物能有效抑制胃酸分泌，具有持续时间长的优点。

在有机化合物中，许多物质常具有相同的化学组成，在不同的热力学条件（温度、压力、pH等）下却能形成不同的晶体结构，我们把这一现象称作同质多晶现象。这些不同的晶型被称作“多晶型物”。物质不同的多晶型物具有不同的晶格能，由此其在固态时展示出了不同的化学和物理特性，包括化学稳定性、表观溶解度、溶解速度、熔点等等，这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理和生产，并且会影响原料药和制剂的稳定性、溶解度和生物利用度。对于本发明而言，本领域存在着这样的需求 ：获得适于应用的理化性能优异的多晶型。

附图说明

图1：本发明A晶型化合物XRPD谱图；

图2：本发明A晶型化合物TG/DSC谱图；

图3：本发明A晶型化合物红外光谱谱图。

发明内容

本文在研究现有技术的基础上，开发出了稳定性好，纯度高的1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐，同时研究出了晶型A和无定型，为以后的剂型研究提供了支持，从而更有效的治疗胃酸相关性疾病，满足不同的临床用药需求。

本发明提供了一种如式I所示1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐的A晶型。

本发明所述的式I所示化合物A晶型使用Cu-Kαλ=1.5406Å辐射，在X-射线粉末衍射光谱图中特征峰的2θ值为：11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角误差为0.2°。

进一步的，本发明所述的式I所示化合物A晶型使用Cu-Kαλ=1.5406Å辐射，具有如图1中描述的X-射线粉末衍射光谱图。

本发明所述的式I所示化合物A晶型在于DSC吸热转变在140±2℃。

进一步的，本发明所述的式I所示化合物A晶型TG/DSC谱图如图2所示。

本发明所述的式I所示化合物A晶型红外吸收图谱在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^-1处有吸收峰。

进一步的，本发明所述的式I所示化合物A晶型红外吸收图谱如图3所示。