[发明专利]一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种高非对映选择性的环戊‑2‑烯酮‑4‑醇化合物及其制备方法，在氮气保护下向干燥的史兰克反应瓶中依次加入碱，氮杂环卡宾前体和溶剂，室温下搅拌10分钟后冷却至反应温度，加入芳香醛，α‑联烯酮和溶剂，加完后在反应温度下反应，反应结束后，再乙酸乙酯冲硅胶短柱，浓缩，快速柱层析，得到高非对映选择性的环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物。本发明制备方法克服传统方法的弊端，操作简单，原料和试剂易得，反应条件温和，反应具有高度的立体选择性，官能团兼容性较好，催化量反应，产物易分离纯化，直接得到环戊‑2‑烯酮‑4‑醇类化合物。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种高非对映选择性的环戊-2-烯酮-4-醇化合物及其制备方法。

背景技术

环戊-2-烯酮-4-醇结构存在于报道的一些天然产物和具有生物活性的化合物中((a)M.Naganuma,M.Nishida,K.Kuramochi,F.Sugawara,H.Yoshida and Y.Mizushina,Bioorg.Med.Chem.,2008,16,2939；(b)A.H.Aly,R.Edrada-Ebel,I.D.Indriani,V.Wray,W.E.G.Müller,F.Totzke,U.Zirrgiebel,C.M.H.G.Kubbutat,W.H.Lin,P.Proksch and R.Ebel,J.Nat.Prod.,2008,71,972；(c)P.Jiao,J.B.Gloer,J.Campbelland C.A.Shearer,J.Nat.Prod.,2006,69,612；(d)W.A.Ayer and J.S.Racok,Can.J.Chem.,1990,68,2085.)，具有潜在的合成应用。因此，发展高效的合成方法一直是化学家感兴趣的领域((a)S.P.Roche and D.J.Aitken,Eur.J.Org.Chem.,2010,5339；(b)D.J.Aitken,H.Eijsberg,A.Frongia,J.Ollivier,P.P.Piras,Synthesis,2014,46,1；(c)S.P.Simeonov,J.P.M.Nunes,K.Guerra,V.B.Kurteva and C.A.M.Afonso,Chem.Rev.,2016,116,5744.)。从非环状的原料出发的方法包括1,2-二酮与3-羰基羧酸酯或酰胺的环化反应((a)E.Holtz,V.B.Appel and P.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532；(b)M.Sher,C.Fischer,H.Reinkea and P.Langer,Tetrahedron,2007,63,4080.),1,2-二酮与酮的环化反应((a)C.F.H.Allen and E.W.Spanagel,J.Am.Chem.Soc.,1932,54,4338；(b)F.R.Japp and G.D.Lander,J.Chem.Soc.,Trans.,1897,123；(c)F.R.Japp and J.Knox,J.Chem.Soc.,Trans.,1905,673；(d)F.R.Japp and A.N.Meldrum,J.Chem.Soc.,Trans.,1901,1024；(e)I.V.Mikhura,A.A.Formanovskii and A.S.Shashkov,Russ.J.Org.Chem.,2010,46,1116；(f)K.Marjani,M.Mousavi,O.Arazi,A.Ashouri,S.Bourghani andM.Rajabi,Monatsh.Chem.,2009,140,1331.),1,2-二酮与1,3-双三甲基硅氧-1,3-二烯的环化反应((a)P.Langer and V.Org.Lett.,2000,2,1597；(b)E.Holtz,V.B.Appel and P.Langer,Eur.J.Org.Chem.,2005,532),1,2-二酮与2-三甲基硅氧烯丙基三甲基硅烷的环化反应(A.Hosomi,H.Hayashida and Y.Tominaga,J.Org.Chem.,1989,54,3254.)，膦促进的1,2-二酮与2,3-联烯酸酯的环化反应(A.Jose,K.C.S.Lakshmi,E.Sureshand V.Nair,Org.Lett.,2013,15,1858.)；过渡金属催化的3-三乙基硅氧-5-三丁基锡-4(Z)-戊烯羧酸硫乙酯的分子内偶联反应，随后脱硅基保护(A.Morita and S.Kuwahara,Org.Lett.,2006,8,1613.)，5位羟基叔丁基二甲基硅或者叔丁基二苯基硅保护的1,6-二烯-3-庚酮的关环复分解反应，产物可以进一步脱保护(J.Toueg and J.Prunet,Org.Lett.,2008,10,45.)，β-苯硫基丙酰硅烷与烯醇锂盐的串联Aldol-Brook环化反应，随后进一步的脱硅和消除苯硫基(K.Takeda,M.Fujisawa,T.Makino and E.Yoshii,J.Am.Chem.Soc.,1993,115,9351.)，5位羟基叔丁基二甲基硅保护的3-羰基-6-庚烯羧酸叔丁酯的臭氧Knoevenagel环化反应，产物可以进一步脱保护(A.S.Batsanov,J.P.Knowles,A.P.Lightfoot,G.Maw,C.E.Thirsk,S.J.R.Twiddle and A.Whiting,Org.Lett.,2007,9,5565.)，(E)-4-甲氧甲基-1-硅氧-1,4,5-己三烯-3-醇的Nazarov环化脱硅反应((a)L.Wanand M.A.Tius,Org.Lett.,2007,9,647；(b)M.A.Tius,H.Hu,J.K.Kawakami and J.Busch-Petersen,J.Org.Chem.,1998,63,5971；(c)M.A.Tius,Acc.Chem.Res.,2003,36,284.)，还有涉及到顺式-2-烯-1,4-二酮(For direct cycliczation of cis-2-en-1,4-dicarbonylcompounds,see:(a)C.Nájera and M.Yus,J.Org.Chem.,1988,53,4708；(b)A.M.Celli,L.R.Lampariello,S.Chimichi,R.Nesi and M.Scotton,Can.J.Chem.,1982,60,1327；(c)F.Bonadies,A.Scettri and C.D.Campli,Tetrahedron Lett.,1996,37,1899；foroxidation-cyclization of furans,see:(d)T.Shono,Y.Matsumura,H.Hamaguchi andK.Nakamura,Chem.Lett.,1976,1249；(e)G.Adembri,G.Giorgi,R.L.Lampariello,M.L.Paoli and A.Sega,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,2000,2649；(f)S.Al-Busafi,J.R.Doncaster,M.G.B.Drew,A.C.Regan and R.C.Whitehead,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,2002,476；(g)S.Al-Busafi and R.C.Whitehead,Tetrahedron Lett.,2000,41,3467；(h)D.Kalaitzakis,M.Triantafyllakis,I.Alexopoulou,M.Sofiadis andG.Vassilikogiannakis,Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,13201.)或者(Z)-4-羰基-2-戊烯醛的反应(P.R.Hamann and A.Wissner,Syn.Commum.,1989,19,1509.)等。尽管有如此多的报道，发展一种由简单易得的原料出发，条件温和的合成环戊-2-烯酮-4-醇类化合物的新方法仍然具有重要的意义。