[发明专利]3‑硝基‑6‑氯咪唑并[1,2‑b]哒嗪的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。

（二）背景技术

哒嗪是一种含氮杂环化合物，是一种重要的化工中间体，哒嗪类化合物具有多样的生物活性，如杀虫、杀菌、抗病毒等，哒嗪类衍生物还具有良好的介晶性用作有机液晶，某些哒嗪类衍生物还是重要的染料中间体。3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是合成头孢类抗生素的重要中间体，在农药、医药以及光电材料等各领域有着广泛的应用。但目前3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法复杂，成本高，且产品纯度较低，大规模生产高纯度的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪是目前遇到的难题。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以3-氨基-6-氯哒嗪、氯乙醛水溶液、硝酸为原料，3-氨基-6-氯哒嗪，40%氯乙醛水溶液二者物质的量之比为1:1.0-2.3，3-氨基-6-氯哒嗪与硝酸物质的量之比为1:1.2-6.0，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于0-90℃连续反应6-12个小时生成3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪粗产品，经提纯后得到3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪纯品。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腈，二氯甲烷，DMF，水，乙酸，乙醇，异丙醇中的一种或两种。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾中的一种。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为m（3-氨基-6-氯哒嗪）：m（溶剂）=1:1.3-8.5，以上为重量之比。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:3，以上为体积比。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的质量浓度为40%。

本发明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法，其特征在于：在50-90℃连续反应8-12个小时。

本发明3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成工艺及合成步骤如下：

本发明的有益效果：采用本发明制备3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。

（四）具体实施方式

实施例1：

在500毫升的单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（58.88g，300mmol）、碳酸氢钠(30.24g，360mmol)和260mL(204.36g)叔丁醇，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在80℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入硝酸（22.68g，360mmol）,搅拌下再反应4小时，TLC和GC检测确定中间体6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重结晶得到纯产品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率86.30%,纯度99.31%（HPLC），核磁共振分析： ¹HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:8.859(s,1H)，8.554(d,1H)，7.874(d,1H)。

实施例2：