[发明专利]一种D-(-)-α-磺苄西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种D-(-)-α-磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：

A、将α-磺苯乙酸与羰基二咪唑溶于甲苯与二氯甲烷混合溶剂中，溶剂无水，再加入三乙醇胺，反应产生酰基咪唑酰化剂；

B、将6-APA混悬于水-丙酮-异丙醇有机溶剂系统中，温度保持-5~0℃，滴加三乙醇胺调节pH至5.5~8.0，搅拌至固体完全溶解，保持该温度下滴加酰基咪唑酰化剂，维持反应液pH5.0~7.5，5~10℃反应15~20分钟；

C、反应液用乙醚洗涤，加入正丁醇，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，得非对映磺苄西林异构体的萃取正丁醇溶液。

2.活性炭脱色，0.22um滤膜过滤，加入药用级异丙醇与药用级甲醇的混合溶剂，冷回流1.5~2.5h，将该溶液冷冻-15~-25℃，约20~45 min析出白色固体，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后得D-(-)-α-磺苄西林醇溶液，再加入注射用水配置10%的氢氧化钠溶液调pH至 6~7，加入乙醇，析出白色固体，过滤后经冷冻干燥处理得到最终产品D-(-)-α-磺苄西林钠。

3.具体合成路线如下：

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4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中甲苯与二氯甲烷的体积比为1.3~2.5：3.6~5.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中羰基二咪唑：三乙醇胺：α-磺苯乙酸的物质量之比为4.0~8.0:1.0~2.5:2.5~6.5。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤B中有机溶剂系统水-丙酮-异丙醇体积比为0.5~1.2:1:1.5~2.5，三乙醇胺的用量为6-APA的2.3~3倍。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中酰基咪唑酰化剂滴入速度保持为每分钟酰基咪唑酰化剂体积的5%~10%。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中药用级异丙醇与药用级甲醇的体积比为2.5~3.5:1.2~2.2，进行冷回流1.5~2.5h，温度控制5~8 ℃。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中所述冷冻干燥的工艺为：将滤液快速降温至-20～-30℃，且保温0.5~1小时，再升温至-5～-10℃，保温0.5～1小时，再降温至-20～-30℃，保温0.5~1小时，再升温至-5～-10℃，保温0.5～1小时然后缓慢降温至-50～-45℃，保温冷冻1~2小时，升温至25~30℃，干燥24~36小时。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所制备的是药用级D-(-)-α-磺苄西林钠。