[发明专利]含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了含有替格瑞洛的固体组合物，其重量百分比的组份为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、润滑剂0.5%~5%，其中，粘合剂为羟丙甲纤维素。此外，还提供了该含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法：原料药粉碎、混合、制粒、干燥、总混、压片和包衣。本发明的替格瑞洛片溶出度高，单个杂质和总杂质含量更低，稳定性高，确保产品质量。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法。

背景技术

替格瑞洛是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药可逆性作用于血管平滑肌细胞（VSMC）上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。

替格瑞洛由阿斯利康公司研制，英文名称：Ticagrelor，化学名：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙]氨基}-5-(硫丙基)-3H-[1,2,3]-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，结构式为：

目前上市的替格瑞洛制剂形式为片剂，规格为90mg和60mg，商品名为“Brilique”。替格瑞洛为难溶性药物，室温下在水中的溶解度为10μg/mL，生物药剂学分类系统（BCS）为Ⅳ类：低溶解性，低渗透性。因此，需要筛选合适粒径的原料药、辅料和制备工艺使替格瑞洛片具有更好的溶出度和均一性。

此外，进口市售品（商品名：倍林达，规格：90mg）单个杂质和总杂质较大，在放置过程中有超过限度的可能。

发明内容

本发明提供了含有替格瑞洛的固体组合物，提高了替格瑞的溶出度和均一性，单个杂质和总杂质较小，稳定性好，确保产品的安全性；同时，本发明提供的制备方法，工艺简单，安全可靠，可大规模生产。

本发明的目的是提供含有替格瑞洛的固体组合物。

本发明的另一目的是提供含有替格瑞洛的固体组合物的制备方法。

本发明技术方案如下：

在本发明的一种实施方案中，本发明提供了含有替格瑞洛的固体组合物，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛10%~60%、稀释剂30%~80%、粘合剂1%~10%、崩解剂2%~8%、和润滑剂0.5%~5%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。

在本发明的实施方案中，所述含有替格瑞洛的固体组合物为可口服片剂；更优选地，所述含有替格瑞洛的固体组合物为包衣的可口服片剂。

在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供了含有替格瑞洛的固体组合物，其中，所述的含有替格瑞洛的固体组合物重量百分比组分为：替格瑞洛20%~50%、稀释剂40%~70%、粘合剂2%~6%、崩解剂2%~6%、和润滑剂0.5%~3%；其中，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素。