[发明专利]一种(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法，其特征在于具体步骤为：

（1）将L-氨基丙醇加入到二甲基甲酰胺中，完全溶解后，在0℃和氮气保护下加入氢化钠，然后升至室温，搅拌混合均匀后加入氯乙酰氯进行反应，TLC监控原料反应完全后向反应液中加入饱和氯化钠溶液洗涤，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，向有机相中滴加稀盐酸溶液调节反应液的pH值为11，有固体析出，抽滤后晾干得到(S)-3-甲基吗啉酮盐酸盐，将得到的(S)-3-甲基吗啉酮盐酸盐加入甲醇中，继续滴加稀盐酸溶液，(S)-3-甲基吗啉酮盐酸盐在甲醇中完全溶解，蒸除溶剂甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液，分出有机相后浓缩得到纯净的(S)-3-甲基吗啉酮；

（2）在反应容器中先加入四氢呋喃，通入氩气进行惰性气体保护，加入还原剂，然后滴加步骤（1）得到的(S)-3-甲基吗啉酮，其中还原剂为NaBH₄和ZnCl₂的混合物或氢化铝锂，当还原剂为NaBH₄和ZnCl₂的混合物时控制反应温度为10℃，当还原剂为氢化铝锂时控制反应温度为0℃，反应至TLC监控原料反应完全，将反应液倾入冰水中，加入甲基叔丁基醚，搅拌混合均匀后静置10min，分出上层有机相后用水洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，无水MgSO₄干燥后抽滤，滤液蒸除溶剂得到(S)-3-甲基吗啉；

（3）在反应容器中将步骤（2）得到的(S)-3-甲基吗啉加入到二甲基甲酰胺中，在N₂保护下加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑、N-甲基吗啉和4-溴-2-甲基苯甲酸，于50℃反应，TLC监控原料反应完全后加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸除溶剂得到目标产物(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮。

2.根据权利要求1所述的(S)-(4-溴-2-甲苯)(3-甲基吗啉)甲酮的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的(S)-3甲基吗啉与N-甲基吗啉的投料摩尔比为1:2。