[发明专利]2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的晶型

说明书

本发明涉及药物化学领域，公开了2‑((3‑(4‑氰基萘‑1‑基)吡啶‑4‑基)硫基)‑2‑甲基丙酸钠盐晶型以及2‑((3‑(4‑氰基萘‑1‑基)吡啶‑4‑基)硫基)‑2‑甲基丙酸钠盐晶型的制备方法。本发明制备工艺过程简单，且获得的晶型纯度高、稳定性好，在促进尿酸排泄方面性能优异，可用于制备治疗高尿酸血症的药物。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的晶型及其制备方法。

背景技术

2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸(Verinurad)，英文名为Propanoic acid，2-[[3-(4-cyano-1-naphthalenyl)-4-pyridinyl]thio]-2-methyl，CAS号为1352792-74-5，分子式为C₂₀H₁₆N₂O₂S，结构如式I所示，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸是Ardea Biosciences公司在抗病毒药物REDA806的基础上发展而来的新一代更加优异的URAT1抑制剂，可以有效促进尿酸排泄，从而治疗高尿酸血症。

专利申请号为CN201180029484.7的中国专利公开了2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸、其盐、组合物的结构和合成路线以及他们在高尿酸痛风中的新用途。申请号为CN201280065915.X的中国专利又公开了2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸、其盐以及组合物在高尿酸痛风中的新用途。申请号为201410141662.0的中国专利也公开了2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸及其衍生物，组合物的结构以及他们在高尿酸痛风中的新用途，并公开了合成2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸的两个关键中间体(中间体改为衍生物)结构2-((3-(-4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)-硫基)-2-甲基丙酸乙酯和2-((3-溴吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸乙酯。

药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。多晶型现象，是指同一化合物，通过控制其不同的生成条件，可形成两种或两种以上的分子空间排列方式，从而产生不同的固体结晶的现象。同一化合物的不同晶型，其化学组成相同，但微观晶体结构不同，因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。药物的不同晶型往往具有不同的溶解性、储存稳定性、吸水性、密度和生物利用度。药物的晶型直接影响药物的药用制剂的质量、在人体的吸收行为，并最终影响该制剂在人体中产生的治疗效果和副作用的获益比。因此，研究药物的同质多晶现象以及不同晶型的制备方法具有重要的意义。

目前关于2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的晶型的研究尚未见报导。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是通过晶体学的方法，研究、发现并提供2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的晶型及其制备方法。

本发明通过晶体学的方法，研究、发现并提供了2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的结晶形式。

本发明采用国际上公认的X-射线粉末衍射法(XRPD)来研究和表征2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸钠盐的结晶形式。仪器设备：PanalyticalEmpyrean X-射线粉末衍射仪。测定条件与方法：Cu/K-alpha1(靶)，40KV-40mA(工作电压与电流)。