[发明专利]一种1-(4-苯基-1-烷基-1H-咪唑-2-基)乙酮及其衍生物的合成方法有效
申请号: | 201611033766.5 | 申请日: | 2016-11-23 |
公开(公告)号: | CN106632061B | 公开(公告)日: | 2020-07-24 |
发明(设计)人: | 周后佳;岳庆磊;周治国;高强;郑保富 | 申请(专利权)人: | 上海皓元医药股份有限公司;上海皓元生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D233/64 | 分类号: | C07D233/64 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 苯基 烷基 咪唑 及其 衍生物 合成 方法 | ||
1.一种1-(4-苯基-1-烷基-1H-咪唑-2-基)乙酮及其衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:将大位阻强碱性有机金属试剂在第一有机溶剂中的溶液降温至-78℃~-40℃,惰性气体条件下,滴加化合物1在第二有机溶剂中的溶液,控制反应温度为-78℃~-40℃,反应0.5~4小时后,加入DMAc或醋酸酐,在-78℃~-40℃反应0.5~4小时,反应结束后淬灭反应,常规后处理后分离得到产物并回收未反应完的化合物1,所述第一和第二有机溶剂可相同或不相同,
其中,R1选自氟、溴、氯;R2选自C1~C4的烷基;M选自锂、钠、钾;
所述大位阻强碱性有机金属试剂选自二异丙基氨基锂、2,2,6,6-四甲基哌啶锂、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾、二环己基酰胺锂;
所述大位阻强碱性有机金属试剂与化合物1的摩尔比为1.0~1.5:1;
所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征是:R2选自甲基、乙基或异丙基。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征是:反应的温度为-78℃~-60℃。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征是:所述DMAc或醋酸酐与化合物1的摩尔比为1~2:1。
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