[发明专利]右兰索拉唑的制备方法在审
申请号: | 201611035608.3 | 申请日: | 2016-11-23 |
公开(公告)号: | CN108084158A | 公开(公告)日: | 2018-05-29 |
发明(设计)人: | 仇伟强;盛志辉;傅小勤;陈安丰;周炳城 | 申请(专利权)人: | 江苏豪森药业集团有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 右兰索拉唑 式( I ) 制备 工业化大生产 三氟乙醇 高纯度 金属盐 柱层析 收率 | ||
1.一种右兰索拉唑的制备方法,包括在三氟乙醇金属盐存在下,由式(I)化合物经取代制得右兰索拉唑。
其中,R选自卤素原子、硝基或酯基,优选卤素原子,更优选氯原子。
2.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述制备方法在有机溶剂中进行,其中有机溶剂包括但不限于二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、低级醇、三氟乙醇、丙酮、正己烷、冰乙酸、酯类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂或其混合物,优选二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氟乙醇或其混合物,更优选二甲亚砜和三氟乙醇的混合物、N-甲基吡咯烷酮和三氟乙醇的混合物或N,N-二甲基甲酰胺和三氟乙醇的混合物。
3.根据权利要求2所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述三氟乙醇的摩尔用量是式(I)化合物的5-15当量,优选5-10当量,更优选8-10当量。
4.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述三氟乙醇金属盐选自钠盐、钾盐、锂盐、镁盐、铝盐,优选钠盐和钾盐,更优选钠盐。
5.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述三氟乙醇金属盐的摩尔用量是式(I)化合物的1-15当量,优选5-10当量,更优选5-8当量。
6.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述制备方法的反应温度为30-120℃,优选70-100℃,更优选90-100℃。
7.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,反应时间为3-12小时,更优选3-4小时。
8.根据权利要求1所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,还包括重结晶步骤,所述重结晶溶剂采用极性溶剂与水的混合体系,优选乙腈/水,乙醇/水,甲醇/水,四氢呋喃/水,更优选乙腈/水。
9.根据权利要求8所述右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,所述极性溶剂与水的体积比为1:1-5,优选1:3-4,更优选1:4。
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