[发明专利]一种质子泵抑制剂的合成方法

权利要求书

1.一种质子泵抑制剂的合成方法，其特征在于具体步骤为：

步骤（1）、向反应容器中加入2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑50g、水500mL和氢氧化钠22g，搅拌溶清后滴加2-(氯甲基)-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐62g与甲醇300mL的溶液，搅拌升温至回流反应，TLC监控原料反应完全，加压蒸出甲醇，加水200mL后用二氯甲烷萃取，合并有机相后减压蒸出溶剂，再向剩余物中加入石油醚1000mL，降温至5-10℃搅拌析晶，抽滤，干燥得到白色固体乌非拉唑；

步骤（2）、向反应容器中加入乌非拉唑50g和甲苯250mL，置于油浴中加热65-70℃，待溶液澄清后用移液管向反应液中依次加入D-酒石酸二乙酯2.6mL、钛酸四异丙酯2.3mL和高纯水0.5mL，搅拌50min后降温至2-5℃滴加N,N-二异丙基乙胺1.3mL和过氧化氢异丙苯27mL，反应至TLC监控原料反应完全，加入氢氧化钠18g和纯净水300mL搅拌2h，抽滤，滤液用甲苯洗涤，分液，收集水相，使用冰醋酸调节溶液的pH至7-8，通过二氯甲烷萃取，合并有机相，减压除去二氯甲烷，干燥得到疏松絮状微黄色固体埃索美拉唑；

步骤（3）、向反应容器中加入埃索美拉唑50g，并加入甲醇200mL溶解埃索美拉唑，再加入甲醇钠8g，室温下搅拌反应直至TLC监控原料反应完全，减压除去甲醇，再向反应容器中加入丙酮200mL，搅拌1h，抽滤，滤饼真空干燥得到白色结晶性粉末埃索美拉唑钠；

步骤（4）、向反应容器中加埃索美拉唑钠60g和丙酮600mL，加热至37-42℃后依次加入D-酒石酸二乙酯56mL、钛酸四异丙酯50mL和高纯水3mL、搅拌20-40min后加入三乙胺68mL、S-扁桃酸74g与丙酮20mL的混合溶液和甲醇钠1.8g，搅拌6-8h后抽滤，滤饼转移至反应容器中加氢氧化钠19g和水300mL的溶液，搅拌1h后抽滤，滤液用甲苯洗涤，水相用冰醋酸调节pH至7-8，再用二氯甲烷萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，将滤液中的有机溶剂减压除去，干燥得到白色疏松状固体埃索美拉唑；

步骤（5）、向反应容器中加入镁粉20g和无水甲醇600mL，加热使甲醇液保持微沸直到所有的镁屑溶解完毕为止，冷却得到甲醇镁的甲醇溶液，然后向另一个反应容器中加入埃索美拉唑50g和甲醇镁的甲醇溶液120mL，常温下搅拌1h，减压除去甲醇得到目标产物质子泵抑制剂埃索美拉唑镁。