[发明专利]一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸多奈哌齐有关物质E的制备方法，其特征在于，

，

第一步，底物5,6-二甲氧基-1-茚酮和卤化试剂在自由基引发剂作用下制备化合物I，

第二步，化合物I经碱解得到化合物II，

第三步，化合物II与N-苄基-4-哌啶甲醛反应制备化合物III，

第四步，化合物III经氢化还原得到有关物质E，

其中，化合物I中的取代基X为卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步的反应溶剂选自非质子性溶剂四氯化碳、乙腈或氯仿。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第一步反应所述的卤化试剂选自溴素、溴代丁二酰亚胺、氯代丁二酰亚胺、碘代丁二酰亚胺、氯化溴或氯化碘，所述的自由基引发剂选自过氧化苯甲酰、偶氮二异丁腈或光照。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步反应的碱解试剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第二步反应所用的溶剂选自水-四氢呋喃混合溶剂，水：四氢呋喃体积比为（0.1-1）：1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步的反应溶剂选自与水互溶的有机溶剂甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，反应温度50-90℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第四步反应的催化剂为钯碳、氢氧化钯、醋酸钯或二氧化铂，催化加氢的氢源选自醋酸铵、甲酸铵、甲酸或氢气。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，化合物I中的取代基X选自氯、溴或碘。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，第三步反应温度为60-70℃。