[发明专利]一种左卡尼汀的制备方法

权利要求书

1.一种左卡尼汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、三甲胺加入到甲醇中，降温至0～5℃，控温内温不高于10℃，滴加浓盐酸调pH值为6～7，升温至40～50℃，滴加一定比例的环氧氯丙烷，保温反应4～5h，反应液减压浓缩，残渣使用重结晶试剂进行重结晶，得中间体Ⅰ；

S2、中间体Ⅰ加入到甲醇溶液中，升温至50℃，全溶后加入NaCN，保温反应4～5h，抽滤后的滤饼使用重结晶试剂进行重结晶以得中间体Ⅱ；

S3、在有机试剂中按照一定比例一次加入有机酸、五氯苯酚及催化剂搅拌反应，抽滤后的滤饼使用有机溶剂洗涤，浓缩得到五氯苯酚酯；

S4、在甲苯溶液中，加入五氯苯酚酯、中间体Ⅱ、一定比例的脂肪酶CALB和酸性树脂，将体系放入摇床，于50～60℃反应，反应液抽滤浓缩，加入重结晶试剂进行重结晶以得中间体Ⅲ；

S5、中间体Ⅲ加入10倍体积的有机溶剂中，加入碱，低温搅拌反应，待中间体Ⅲ消失，保持低温缓慢滴加0.1Mol的HCl溶液至pH值为2～3，滴加完毕后，升温至80～85℃反应5～6h，抽滤后的滤饼用有机溶剂洗涤后，使用10倍体积的水溶解，通过强碱型阴离子交换树脂柱除去氯离子，过柱液浓缩后使用重结晶试剂进行重结晶；

所述中间体Ⅰ的化学结构式为：

所述中间体Ⅱ的化学结构式为：

所述中间体Ⅲ的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸、苹果酸、苯甲酸或者枸橼酸。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中的催化剂选自DCC、DMAP、EDCI、HOBT或者浓硫酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中五氯苯酚酯与中间体Ⅱ的摩尔比为1:1～10:1；所述脂肪酶CALB与中间体Ⅱ的摩尔比为0.5:1～5:1。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中五氯苯酚酯与中间体Ⅱ的摩尔比为2:1～4:1；所述脂肪酶CALB与中间体Ⅱ的摩尔比为0.5:1～1:1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1、步骤S2、步骤S4及步骤S5中的重结晶试剂选自甲醇、乙醇、水、丙酮、乙腈中的一种或者两种任意比例的混合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中的重结晶试剂选自乙醇与水所组成的混合物，所述乙醇与水的摩尔比为4:1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、乙醇钠或者甲醇钠。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中的强碱型阴离子交换树脂柱为苯乙烯型离子交换树脂柱或者丙烯酸型离子交换树脂柱。