[发明专利]一类新型溴酚氨基硫脲类化合物及其制备和药物与用途

说明书

本发明涉及一类溴酚氨基硫脲类化合物I‑IV的制备及该类化合物的组合及应用，本发明还涉及该类化合物的制备方法，所述化合物的化学结构通式如下：结构通式中的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆为H，Br，OH，OCH₃中的一种或两种，化合物I中R₁和R₂为Br，R₃和R₄为OCH₃，R₅和R₆为H；化合物II中R₁、R₂和R₅为Br，R₃和R₄为OCH₃，R₆为H；化合物III中R₁和R₂为Br，R₃和R₄为OH，R₅为H，R₆为苯基；化合物IV中R₁和R₂为Br，R₃和R₄为OH，R₅和R₆为H；本发明还涉及含有至少一种上述化合物或其与生理上可接受的无机酸或有机酸形成的盐；本发明还涉及含有至少一种该结构式化合物或其盐的上式化合物给药剂型，其剂型为片剂、胶囊、输注用溶液、栓剂、贴剂、粉剂、混悬剂等。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地说是一类溴酚氨基硫脲化合物I-IV及其药理活性和药学用途。该化合物及其衍生物可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。

背景技术

恶性肿瘤严重影响人们的身体健康，现已成为导致人类死亡的第二大病因，仅次于心脑血管疾病。据世卫组织统计，全世界每年新确诊的肿瘤患者均在1000万以上，每年全球肿瘤死亡总数达700万人。随着环境污染的加重，癌症发病率正在逐年提高，呈多发态势，世卫组织2014报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人，死亡人数也将由每年600万增加至1000万。2012年，中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分别占全球总量的21.9％和26.8％，癌症已经成为我国城乡居民死亡的首要原因。肿瘤不仅严重威胁着人民群众的身体健康，给病人和病人家庭带来经济损失，而且还会给国家和社会造成沉重的负担。寻找高效、低毒、可选择性杀伤或抑制肿瘤细胞的新作用机制的新型抗肿瘤药物已成为抗肿瘤药物研发的重要方向。

缩氨基硫脲类化合物具有广泛的生物活性，目前有多个化合物做为临床抗肿瘤药物使用或正在进行临床前研究，如2-formylpyridine、5-HP和3-AP等，在抗肿瘤医药领域有很好的应用前景。海洋来源溴酚类化合物主要是指从海洋真菌、海藻、海绵、海鞘和苔藓虫等海洋动植物和微生物中分离得到的分子结构中含有一个或多个羟基和溴原子取代苯环的化合物，是海洋来源独具特色的一类化合物。目前对溴酚类化合物的活性筛选已经较为深入，获得了大量在抗氧化、抗菌、抗肿瘤、抗血栓、降血糖、生物拒食等方面具有良好生物活性的先导化合物[Mar.Drugs 2011,9(7),1273-1292；Bioorganic Chem.2015,60,49-57；Eur.J.Med.Chem.,2012,54,423-428.]。该类化合物在抗肿瘤活性方面潜在的应用开发价值也已经引起国内外研究者们的极大兴趣。我们前期将溴酚与2-氧化吲哚酮抗肿瘤活性基团进行杂合得到了一系列抗肿瘤活性化合物[Mar.Drugs 2015,13(2),806-823]。

本发明将抗肿瘤活性基团溴酚和氨基硫脲活性基团偶联设计合成溴酚氨基硫脲化合物，现有技术中没有本发明提供的溴酚氨基硫脲化合物及其作为有效成分的药物组合物的报道，也没有该类衍生物或其药物组合物应用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物中的报道。

发明内容