[发明专利]一种含多肽靶向因子的多糖衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种含多肽靶向因子的多糖衍生物的制备方法，其特征在于，是以含巯基的多肽靶向因子和含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物为原料，在室温下通过巯基-烯点击化学反应制备得到含多肽靶向因子的多糖衍生物；所述含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物为向多糖引入碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团得到。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多肽靶向因子为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽、细胞膜穿透肽或生长抑素。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多糖为葡聚糖、普鲁兰、糖原或壳聚糖。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多肽靶向因子基团的取代度为0.1～0.5，3-二甲胺基丙胺基团的取代度为0.5～1.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.按照3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物：除水有机溶剂＝0.1～1.0g：5～20mL的比例，向3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物中加入除水有机溶剂，在惰性气体保护下室温搅拌溶解，得到3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物溶液；

S2.按照3-二甲胺基丙胺基多糖衍生物：弱碱催化剂＝0.1～1.0g：0.1～1mL的比例，向步骤S1所得溶液中缓慢滴加弱碱催化剂，在惰性气体保护下，室温活化反应；

S3.向步骤S2的溶液中缓慢滴加含碳碳双键基团试剂，在惰性气体保护下，室温搅拌反应；所述含碳碳双键基团试剂与弱碱催化剂等体积；

S4.步骤S3的反应液经过透析、冷冻干燥，得到含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物；

S5.按照含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物：纯水＝0.1～1.0g：5～20mL的比例，向多糖衍生物中加入纯水，室温搅拌溶解，得到含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物溶液；

S6.按照含碳碳双键基团和3-二甲胺基丙胺基团的多糖衍生物：含巯基的多肽试剂质量比为0.1～1：0.1～1的比例，向步骤S5的溶液中缓慢滴加含巯基的多肽试剂溶液，室温搅拌反应；

S7.步骤S6的反应液经过透析、冷冻干燥，得到含多肽靶向因子的多糖衍生物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述除水有机试剂为除水二甲基甲酰胺、除水乙酸乙酯、除水二氯甲烷或除水二甲基亚砜。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S2所述弱碱催化剂为吡啶、哌啶、三乙胺或乙酸钠。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S3所述含碳碳双键基团试剂为丙烯酸、丙烯酸酐、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酸酐或甲基丙烯酰氯；步骤S6所述多肽试剂为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽、细胞膜穿透肽或生长抑素。

9.权利要求1～8任一所述方法制备得到的含多肽靶向因子的多糖衍生物。

10.权利要求9所述含多肽靶向因子的多糖衍生物在制备药物或基因传输载体上的应用。