[发明专利]一种恶唑连苯基衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种恶唑连苯基衍生物2‑溴‑4‑(4‑(环氧乙烷‑2‑基甲基)苯基)恶唑的制备方法，以2‑溴‑1‑(4‑(环氧乙烷‑2‑基甲基)苯基)乙酮为起始原料，经过水解、酯化、关环、溴化得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑的制备方法。

技术背景

化合物2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑，结构式为：

本化合物2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。

发明内容

本发明公开了一种制备2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑的方法，以2-溴-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)乙酮为起始原料，经过水解、酯化、关环、溴化得到目标产物5，合成步骤如下：

(1)以2-溴-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)乙酮为起始原料，经过水解反应得到2；

(2)把2进行酯化反应，得到3；

(3)把3进行关环反应得到4；

(4)把4进行溴化反应得到5；

在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠；所述的酯化反应制备化合物3所用的碱选自N,N-二甲基苯胺；所述的溴化反应制备化合物5所用的试剂选自三溴氧磷。

在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的溶剂选自乙醇；所述的酯化反应制备化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自醋酸；所述的溴化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲苯。

在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的酯化反应制备化合物3所用的温度是0℃；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的溴化反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。

本发明涉及一种2-溴-4-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)恶唑的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。

下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。

具体实施例方式

实施例1

(1)1-(4-(环丙基甲基)苯基)-2-羟基乙酮的合成

把50g 2-溴-1-(4-(环氧乙烷-2-基甲基)苯基)乙酮加入到600ml乙醇中，加入100ml水和80g氢氧化钠，加热回流20小时，冷却，浓缩再加入乙酸乙酯，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到29g 1-(4-(环丙基甲基)苯基)-2-羟基乙酮。

(2)氨基甲酸-(1-(4-乙氧基苯基)-2-(甲酰胺基)乙酮)酯的合成