[发明专利]一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种手性噁唑啉类NNP型配体的合成方法，其特征在于，该合成方法具体包括以下步骤：

(1)在有机溶剂和水体积比为1：(2～3)的混合溶剂中，按手性氨基酸3以及碱的摩尔比为1：(2～3)加入试剂，控制浓度每1mL混合溶剂中含有手性氨基酸3为0.2～0.4mmol，控制反应温度为-10～10℃，再缓慢滴加已溶于有机溶剂中的氯甲酸-9-芴基甲酯，每1mL有机溶剂中含有氯甲酸-9-芴基甲酯0.2～0.4mmol，控制氯甲酸-9-芴基甲酯与手性氨基酸3的摩尔比为(1～3)：1，搅拌反应，反应温度逐渐返回20～35℃，反应时间为12～24h，即制得中间体4；

(2)在有机溶剂中，按中间体4与手性氨基醇5的摩尔比为1：(1～3)加入试剂，控制每1mL有机溶剂中含有中间体4为0.1～0.3mmol，然后加入三苯基膦及碱，三苯基膦的加入量为2～4当量，碱的加入量为2～4当量，控制反应温度为-10～10℃，在1～3小时内缓慢滴加溶于有机溶剂中的四氯化碳，四氯化碳的加入量为4～6当量，每1mL有机溶剂中含有四氯化碳为0.8～1.2mmol，搅拌反应，反应温度逐渐返回20～35℃，反应时间为12～24h，中间体4可以直接成环制得中间体6；

(3)在有机溶剂中，按中间体6与碱的摩尔比为1：(40～70)加入试剂，控制碱和有机溶剂的体积比为1:1，搅拌反应，控制反应温度为-10～35℃，反应时间为1～12h，中间体6脱去Fmoc保护基，即制得中间体7；

(4)在有机溶剂中，按中间体7与2-二烃基膦苯甲醛的摩尔比为1：(0.5～2)加入试剂，控制每1mL有机溶剂中含有中间体7为0.05～0.1mmol，控制反应温度为-10～10℃，缓慢加入脱水剂，脱水剂的加入量为1～3当量，搅拌反应，反应时间为1～5h，中间体7经缩合制得中间体8；

(5)在有机溶剂中，按中间体8与硼氢化钠的摩尔比为1：(2～6)加入试剂，控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2～0.3mmol，控制反应温度为0℃，搅拌反应，反应时间为1～5h，即制得手性配体1，R⁴＝H或手性配体2，R⁴＝H；

(6)在有机溶剂中，加入中间体8，控制每1mL有机溶剂中含有中间体8为0.2～0.3mmol，控制反应温度为-60℃--78℃，缓慢加入2～5当量格式试剂，搅拌反应，反应时间为12-24h，即制得手性配体1，R⁴≠H或手性配体2，R⁴≠H；

所述的手性氨基酸3具有如通式S-3、R-3所示的结构：

所述的手性氨基醇5具有如通式5所示的结构：

其中，R¹、R²分别独立选自为氢或C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R³为C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

所述的中间体4具有如通式S-4、R-4所示的结构：

其中，

所述的中间体6具有如通式S-6、R-6所示的结构：

所述的中间体7具有如通式S-7、R-7所示的结构：

所述的中间体8具有如通式S-8、R-8所示的结构：

其中，R¹、R²分别独立选自为氢或C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R³为C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R⁵为甲基、正丁基、叔丁基、环己基或中的一种，其中，R^x、R^x′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种；

所述的手性配体1和手性配体2分别具有如通式1或2所述结构：

其中，R¹、R²分别独立选自为氢或C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R³为C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R⁴为氢、C_1-24的烃基或中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基中的一种，其中，R^x、R^x′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基或卤素中的一种；

R⁵为烃基或中的一种，所述的烃基包括甲基、正丁基、叔丁基或环己基中的一种，其中，R^x、R^x′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种。