[发明专利]一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用，该配体具有如通式1或2所述结构：制备时，以Fmoc‑Cl和手性氨基酸化合物3为起始原料，经过多步反应制得手性配体1、手性配体2。并可应用于催化合成手性氟化β酮酯以及用于钯催化的不对称烯丙基取代反应合成手性丙二酮类衍生物和手性丙二酯类衍生物。与现有技术相比，本发明反应条件温和，易于操作，重复性好，可大量制备，制得的催化剂在用于β酮酯氟化反应和钯催化不对称烯丙基取代反应时，具有较高的ee值和产率。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种手性噁唑啉类NNP型配体的合成方法及其应用。

背景技术

近几十年以来，不对称合成反应的研究取得了蓬勃的发展。化学家们成功发展了成千上万的不对称合成方法，其中绝大多数都依赖于手性配体的使用。因此，手性配体的设计和合成是不对称催化至关重要的环节。由于目前没有普适的配体，而且许多优秀的配体和催化剂都已被专利保护，其工业应用受到了很大限制。因此合成具有自主知识产权的新型配体，研究其络合物对催化反应影响的规律性以及发展高效的不对称催化方法学是未来富有挑战性的任务之一，具有十分重要的意义。

传统配体在催化过程中只提供手性环境，其配位方式一般不发生改变，配体也很少参与到反应当中，这在很大程度上限制了催化剂的作用。以色列化学家Milstein教授发展了一类以吡啶为骨架的NNP型钳形配体(Nature Chem.2013,5,122；Science 2013,341,249；Nature Chem.2011,3,609；Science 2009,324,74；Science 2007,317,790；JACS2005,127,10840)，被广泛用于各种类型的反应当中(Gunanathan,C.；Milstein,D.Acc.Chem.Res.2011,44,588.Gunanathan,C.；Milstein,D.Chem.Rev.2014,114,12024)。在反应的过程中，该类型配体参与反应，接受一个质子，协助催化反应。正是由于这种协同效应，该类型配体(被称为协同配体)相较于传统配体来说，具有明显的催化优势。

然而，目前还没有手性协同配体的相关报道和设计开发。可见，本发明中所述的NNP型手性协同配体的开发和应用，将是手性配体和手性催化剂设计概念的一个突破。合成这类配体，研究其与金属离子的配位及应用于不对称催化反应，具有重要的理论意义和和实际效益。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种合成条件温和，易于操作，重复性好，可大量制备，具有较高的ee值和产率的手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种手性噁唑啉类NNP型配体，其特征在于，该配体具有如通式1或2所述结构：

其中，R¹、R²分别独立选自为氢或C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R³为C_1-10的烃基中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基中的一种；

R⁴为氢、C_1-24的烃基或中的一种，所述的烃基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基中的一种，其中，R^x、R^x′分别独立选自为氢、甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苯基、苄基或卤素中的一种；