[发明专利]一种基于C-H活化芳胺类制备邻卤芳胺的方法

说明书

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种C‑H活化芳胺类制备卤代化合物的方法。本发明方法为：用无水醋酸铜为反应催化剂，过氧化氢为氧化剂，将苯胺类化合物与溴化钾或者碘化钾加入水中，室温反应两小时，用乙酸乙酯萃取，减压浓缩得到相应的芳胺卤代化合物粗品。经过柱层析分离纯化得到相应的纯品。本发明具有操作简单、反应条件温和、反应时间短以及绿色环保的特点。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种铜催化芳氨类制备卤代化合物的方法。

背景技术

邻卤芳胺是一类用途非常广泛的精细化学品中间体。在医药方面，邻卤苯胺作为医药中间体可制备出上百种药物，例如喹啉噻二嗪二氧化物可以作为抗菌剂用于治疗肝炎。在染料方面，可以用于制备传统的偶氮染料和硫化染料，制备的四偶氮类染料用于棉花、羊毛、蚕丝等的染色。此外，邻卤苯胺还可用于制备络合物的配体，用于抗氧剂、阻燃剂、显影剂以及石油添加剂。传统的卤化反应一般需要严格的条件，并且普遍产率较低，这些存在的困难大大的降低了对于卤化反应研究的进展，并增加了其研究成本和难度。因此，寻找一种简单、高效的卤化反应条件是必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种芳氨类邻位上卤素的新方法，其反应条件温和、环保，而且只需一步便可高产率制得卤素类衍生物，为卤素化合物提供一种简单、有效、催化剂廉价易得且环境友好的制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的邻卤芳胺的制备方法：

将式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示的化合物溶于水中，加入催化剂、卤代试剂、氧化剂，反应完全后经后处理即得式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的邻卤芳胺；所述卤化试剂、氧化剂、催化剂与式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示化合物的物质的量之比为1～5:0.5～5:0.1～0.5:1；所述催化剂为醋酸铜、碘化铜或碘化亚铜；所述磺化试剂为溴化钾或碘化钾；所述氧化剂为过氧化氢、叔丁基过氧化氢或二氧化锰；

式(Ⅰ)或式(Ⅲ)中，R为H或H各自被甲基、乙基或正丙基单取代或多取代，n为取代基个数，n＝1～2；式(Ⅰ)或式(Ⅱ)中，X₁为溴或碘，X₂为溴或碘。

进一步，本发明所述R为H或H被甲基、乙基或正丙基单取代。

更进一步，本发明所述R为H或H被甲基多取代。

本发明所述式(Ⅲ)化合物制备式(Ⅰ)化合物的反应方程式如下：

本发明所述式(Ⅳ)化合物制备式(Ⅱ)化合物的反应方程式如下：

本发明所述催化剂优选为醋酸铜。

进一步，本发明所述卤代试剂优选为溴化钾或碘化钾。

再进一步，本发明所述氧化剂优选为过氧化氢。

更进一步，本发明所述卤化试剂、氧化剂、催化剂与式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示化合物的物质的量之比优选为2:2:0.25:1。

本发明所述后处理为：反应完全后，反应液中加入饱和NaCl水溶液，用乙酸乙酯萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、常温下旋转蒸除溶剂，即得粗品；将粗品进行硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2～7的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压蒸馏除去溶剂，干燥，得到式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的邻卤芳胺。

本发明与现有方法相比，其有益效果体现在：

(1)本发明提供了一种C-H活化芳胺类制备邻卤芳胺的制备方法，操作过程简单，原料来源都已商品化容易得到。