[发明专利]一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂技术领域，具体为一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂及其制备方法。

背景技术

环丙沙星(ciprofloxacin)，又名环丙氟哌酸，按照新的分类方法，属于喹诺酮类第二代代表药物之一，临床上主要用其盐酸盐和乳酸盐。环丙沙星是第二代喹诺酮类药物中抗G-菌活性最强的一种，对G+菌的作用也较强。此外，对支原体厌氧菌，绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用，用于全身各系统的感染，对消化道，呼吸道，泌尿生殖道，皮肤软组织感染及支原体感染均有效。除了有同类药物具有的抗菌谱广，抗菌活性强，疗效确切等特点，环丙沙星还有不受质粒传导的影响，因此与许多抗菌药物之间无交叉耐药性，深受医药界关注。临床上能有效预防鸡霍乱，对鸡败血霉形体的疗效优于泰乐菌素；对猪适用于仔猪白痢、黄痢、猪喘气病、仔猪副伤寒、猪丹毒；对牛羊适用于布氏杆菌病、大肠杆菌性败血症、腹泻、牛炭疽、乳房炎等。环丙沙星的一些现有剂型如胶囊剂、片剂、滴眼剂、注射剂等普通剂型己广泛用于各种微生物感染的防治。

随着临床的广泛应用，其不良反应报道愈来愈多，有过敏反应如过敏休克，血清病样反应，皮疹及药物热等；也有毒性反应包括神经症状和中枢神经系统障碍，泌尿系统反应如尿异常，急性肾炎、肾衰和心血管系统反应等。另外，许多病原体可直接进入细胞内，而细胞的溶酶体却使大部分抗菌药物难于直接进入细胞内杀灭病菌，因此，细胞内药物浓度较低。感染后的细胞又为致病微生物提供了“贮库”，细菌可在其中不断繁殖和扩增，还不时向外释放致病菌，常常导致已受控制的感染症状又不断复发，这些特点使环丙沙星缓释制剂的应用成为可能。

为此，以药物载体携带药物制成的缓释制剂，可有效的提高药物的生物利用度，减少不良反应的发生，还可以利用载体将抗菌药物直接介导至细胞内，减少继发感染。为此，国外不断有报道将其制成缓释新型给药系统，目前盐酸环丙沙星的新剂型主要有包合物及将包合物制成的药质体、纳米囊、脂质体等。但国内对盐酸环丙沙星缓释制剂的研究较少，目前尚无盐酸环丙沙星微粒缓释制剂用于临床的报道。因此设计研制一种低成本、高疗效，又能保证动物体内的安全性，降低其体内的毒副作用的盐酸环丙沙星缓释新剂型是临床上的一大需要。为此，我们发明一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂，由以下份量组分组成：乙基纤维素：25～35g、无水乙醇：150～250ml、盐酸环丙沙星原药10～20g、纯化水：100～200ml、正己烷：500～700ml、司班80：70～90ml和蓖麻油500～700ml。

优选的，由以下份量组分组成：乙基纤维素：30g、无水乙醇：200ml、盐酸环丙沙星原药15g、纯化水：150ml、正己烷：600ml、司班80：80ml和蓖麻油600ml。

一种盐酸环丙沙星缓释毫微粒制剂及其制备方法，包括以下步骤：

S1：A液制取：取30g乙基纤维素，溶于装有200ml无水乙醇的小烧杯中，稍加热溶解为粘稠状溶液，制成A液；

S2：B液制取：精确称取盐酸环丙沙星原药粉15g于烧杯中，加入150ml纯化水，在30℃水浴锅下充分搅拌至溶解，加入步骤S1制得的A液均匀混合，为 B液；

S3：C液制取：称取600ml蓖麻油，放入烧杯中，加入司班80乳化剂80ml 混匀，在30℃水温下预热，为C液；

S4：盐酸环丙沙星毫微粒干粉的制取：用6号针头将B液缓慢注入到C液中，然后缓慢升温，到45℃后保温，放入软轴搅拌器中，搅拌乳化30min，转速为 3800～4200r/min，并将制得的溶液放入离心机中，进行离心分离，分离后的固体用正己烷洗涤并过滤，滤液经再次高速离心20min，离心后的沉淀经恒温干燥即得淡黄色粉末状的盐酸环丙沙星毫微粒干粉。

优选的，所述步骤S2中的水浴锅为电热恒温水浴锅。

优选的，所述步骤S4中的离心机的型号为XYJ-801型电动离心机。