[发明专利]3;5-二羟基-2-[3;7-二甲基-2(反式);6-辛二烯基]-联苄的用途

说明书

本发明涉及一种化合物3,5‑二羟基‑2‑[3,7‑二甲基‑2(反式),6‑辛二烯基]‑联苄用途。经活性筛选试验证明：该化合物对蛋白络氨酸酯酶1B(PTP1B)具有显著抑制活性，其活性强于阳性对照药物齐墩果酸，因此可制成药物制剂作为PTP1B抑制剂，用于治疗糖尿病、肥胖症及其并发症，也可以制造有益于糖尿病患者或肥胖患者的保健食品。

技术领域

本发明涉及一种从中国碧绿米仔兰叶片中提取分离3，5-二羟基-2-[3,7-二甲基-2(反式),6-辛二烯基]-联苄及其制备方法。本发明还涉及该化合物可用来制备PTP1B抑制剂，也可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或保健食品。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。目前，一般将糖尿病分为两类，I-型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)与II-型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病，non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)。糖尿病中90％以上是II-型糖尿病。

II-型糖尿病的特点是胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝、脂肪组织对胰岛素作用的抵抗。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)在平衡细胞内胰岛素作用通路中相关蛋白酪氨酸磷酸化水平中的作用越来越受到重视，成为治疗II-型糖尿病的新途径。PTPase包括一大族跨膜(受体型)和胞内(非受体型)酶，参与调控一系列重要生命过程。目前，对PTPase在胰岛素通路中受体或受体后环节影响正常胰岛素作用的研究，主要集中在LAR-PTPase、SHPTP-2、PTP1B。

PTP1B是第一个被鉴定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosinephosphatase),通过PTP1B剔除的老鼠实验表明,PTP1B通过对胰岛素受体的脱磷酰化，进而在调节胰岛素敏感性和脂肪代谢过程中起着非常重要的作用。因而，选择性的、高活性的PTP1B抑制剂在II-型糖尿病、肥胖症及其并发症的治疗中有重要的价值。

发明内容

本发明涉及一种化合物3,5-二羟基-2-[3,7-二甲基-2(反式),6-辛二烯基]-联苄及其制备方法和用途。该化合物是从碧绿米仔兰中采用提取、减压浓缩、萃取、硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法以及高效液相色液法纯化而得到的3，5-二羟基-2-[3,7-二甲基-2(反式),6-辛二烯基]-联苄{3,5-dihydroxy-2-[3,7-dimethyl-2(E),6-octadienyl]bibenzyl}，其结构是由理化常数测定及波谱数据分析而确定的。经初步的活性筛选试验证明：该化合物对蛋白络氨酸酯酶1B(PTP1B)具有显著抑制活性，因此可用来制备PTP1B抑制剂，也可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物。

本发明的目的是提供化合物3，5-二羟基-2-[3,7-二甲基-2(反式),6-辛二烯基]-联苄的用途。具体地说，该化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有显著的抑制作用，可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物。

本发明提供一种从碧绿米仔兰中采用提取、减压浓缩、萃取、硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法以及高效液相色液法制备化合物3，5-二羟基-2-[3,7-二甲基-2(反式),6-辛二烯基]-联苄的方法，具体步骤如下：

1)制备提取物浸膏

将粉碎的碧绿米仔兰(A.abbreviata)叶片用乙醇按常规渗漉提取，得提取液，将提取液减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏；

2)分离纯化

(1)将上述提取物分散于水中成混悬液，将混悬液依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，所得萃取液浓缩分别得到石油醚提取浸膏、乙酸乙酯提取浸膏和正丁醇提取浸膏；