[发明专利]一种索玛鲁肽的合成方法

权利要求书

1.一种索玛鲁肽的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

A、片段缩合成各类索玛鲁肽中间体，氨基酸保护基在下面赋予种类：

(1)R-His(R1)-Aib-Glu(R2)-Gly-Thr(R4)-Phe-Thr(R4)-Ser(R4)-Asp(R5)-Val-Ser(R4)-Ser(R4)-Tyr(R4)-Leu-Glu(R2)-Gly-R3的合成；

(2)Fmoc-Lys[[N6-[N-(17-carboxy(R3)-1-oxoheptadecyl-L-γ-glutamyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl]]-OH的合成；

(3)R-Gln-Ala-Ala-N6-[N-(17-carboxy(R3)-1-oxoheptadecyl-L-γ-glutamyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl]-Lys-Glu(R2)-Phe-R3的合成；

(4)R-Ile-Ala-Trp(R6)-Leu-Val-Arg(R7)-Gly-Arg(R7)-Gly-R3的合成；

(5)R-Gln-Ala-Ala-N6-[N-(17-carboxy(R3)-1-oxoheptadecyl-L-γ-glutamyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl]-Lys-Glu(R2)-Phe-Ile-Ala-Trp(R6)-Leu-Val-Arg(R7)-Gly-Arg(R7)-Gly-R3的合成；

(6)R-His(R1)-Aib-Glu(R2)-Gly-Thr(R4)-Phe-Thr(R4)-Ser(R4)-Asp(R5)-Val-Ser(R4)-Ser(R4)-Tyr(R4)-Leu-Glu(R2)-Gly-Gln-Ala-Ala-N6-[N-(17-carboxy(R3)-1-oxoheptadecyl-L-γ-glutamyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl]-Lys-Glu(R2)-Phe-Ile-Ala-Trp(R6)-Leu-Val-Arg(R7)-Gly-Arg(R7)-Gly-R3的合成；

以上所述的各种保护氨基酸片段缩合后，形成的索玛鲁肽各种中间体片段，并将各片段按肽序缩合后，形成索玛鲁肽的全保护肽；

R为Z、Boc、Cl-Z、Fmoc、oNBS、dNBS、Troc、Dts、pNZ、oNZ、NVOC、NPPOC、HFA、Ddz、Bpoc、Nps、Nsc、Bsmoc、α-Nsmoc、ivDde、Fmoc*、MTT、Alloc其中任意一个

R1为TOS、TRT、Mtt、Mmt、Boc、Bom、Bum、Fmoc、Dmbz、Dnp其中任意一个

R2为H、Otbu、Bn、cHX、Mpe、2-ph1pr、TEGbn、Damb、Al、pNB、pTMSE、Dmnb其中任意一个

R3为H、Otbu、Bn、cHX、Mpe、2-ph1pr、TEGbn、Damb、Al、pNB、pTMSE、Dmnb其中任意一个

R4为Bn、cHx、tBu、Trt、TBDMS、Dmnb、Poc、其中任意一个

R5为H、Otbu、Bn、cHX、Mpe、2-ph1pr、TEGbn、Damb、Al、pNB、pTMSE、Dmnb其中任意一个

R6为Z、Boc、Cl-Z、Fmoc、For、Hoc、Mts、Alloc其中任意一个

R7为TOS、Pbf、Pmc、Mts、Mtr、Mis其中任意一个

B、全保护索玛鲁肽的去保护，即裂解制得索玛鲁肽粗品：

His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-N6-[N-(17-carboxy-1-oxoheptadecyl-L-γ-glutamyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]acetyl]-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH。