[发明专利]一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法有效
申请号: | 201611102738.4 | 申请日: | 2016-12-05 |
公开(公告)号: | CN106854202B | 公开(公告)日: | 2020-11-13 |
发明(设计)人: | 董来山;刘忠平;何长林;王东健 | 申请(专利权)人: | 安徽峆一药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D407/04 | 分类号: | C07D407/04 |
代理公司: | 合肥中博知信知识产权代理有限公司 34142 | 代理人: | 张加宽 |
地址: | 239300 *** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 纯度 哮喘 药普仑司特 新方法 | ||
1.一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法,其特征在于:以8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃盐酸盐为反应原料,先与碱性物质经中和和成盐反应生成中间体,所得中间体在非极性溶剂中与对苯丁氧基苯甲酰氯发生酰胺化反应,即制得普仑司特;
所述制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法的具体步骤为:
(1)将8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃盐酸盐溶于二氯甲烷中,滴加碱性物质,滴完后回流反应,回收二氯甲烷,剩余物于0℃下搅拌,抽滤,即得中间体;
(2)中间体、对苯丁氧基苯甲酰氯投入装有二氯甲烷的反应瓶中,搅拌升温回流后,回收二氯甲烷,向剩余物中加入5%碱水,搅拌,加少许活性炭脱色,冷冻析晶得到普仑司特钠盐,然后将所得普仑司特钠盐投入乙醇中,加入水,搅拌下用盐酸调节pH至6.8-7.2,复测不变后,过滤,纯水洗涤数次,得到白色固体湿品,烘干得到产物,HPLC检测纯度;
所述碱性物质为无机碱或有机碱;无机碱选自氢氧化钠、氨水中的一种;有机碱选自吡啶、三乙胺中的一种。
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