[发明专利]一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法有效

专利信息
申请号: 201611102738.4 申请日: 2016-12-05
公开(公告)号: CN106854202B 公开(公告)日: 2020-11-13
发明(设计)人: 董来山;刘忠平;何长林;王东健 申请(专利权)人: 安徽峆一药业股份有限公司
主分类号: C07D407/04 分类号: C07D407/04
代理公司: 合肥中博知信知识产权代理有限公司 34142 代理人: 张加宽
地址: 239300 *** 国省代码: 安徽;34
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 纯度 哮喘 药普仑司特 新方法
【权利要求书】:

1.一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法,其特征在于:以8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃盐酸盐为反应原料,先与碱性物质经中和和成盐反应生成中间体,所得中间体在非极性溶剂中与对苯丁氧基苯甲酰氯发生酰胺化反应,即制得普仑司特;

所述制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法的具体步骤为:

(1)将8-氨基-4-氧代-2-四唑-5-基-4H-1苯并吡喃盐酸盐溶于二氯甲烷中,滴加碱性物质,滴完后回流反应,回收二氯甲烷,剩余物于0℃下搅拌,抽滤,即得中间体;

(2)中间体、对苯丁氧基苯甲酰氯投入装有二氯甲烷的反应瓶中,搅拌升温回流后,回收二氯甲烷,向剩余物中加入5%碱水,搅拌,加少许活性炭脱色,冷冻析晶得到普仑司特钠盐,然后将所得普仑司特钠盐投入乙醇中,加入水,搅拌下用盐酸调节pH至6.8-7.2,复测不变后,过滤,纯水洗涤数次,得到白色固体湿品,烘干得到产物,HPLC检测纯度;

所述碱性物质为无机碱或有机碱;无机碱选自氢氧化钠、氨水中的一种;有机碱选自吡啶、三乙胺中的一种。

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