[发明专利]多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法

说明书

本发明提供了一种多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法，该方法包括：取动物股骨和胫骨，用培养液冲洗骨髓，获得骨髓细胞悬液；向上述骨髓细胞悬液中加入红细胞裂解液进行裂解处理；裂解处理后的细胞悬液进行离心，得到骨髓细胞；将骨髓细胞于加入多不饱和脂肪酸与粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子的培养液中培养，获得髓系来源的抑制性细胞。本发明的方法简单，可快速获得有抑制功能的、非肿瘤来源的、安全的髓系来源的抑制性细胞，可用于炎症、自身免疫性等疾病的细胞治疗。

技术领域

本发明是关于一种多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法，具体地说，是关于一种通过多不饱和脂肪酸(例如亚麻酸或亚油酸)与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合处理获得鼠髓系来源的抑制性细胞的方法。

背景技术

多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid，PUFA)是含有超过两个不饱和C-C双键的脂肪酸，根据脂肪酸链ω末端最后一个不饱和C-C双键的位置将PUFAs分为n-3多不饱和脂肪酸和n-6多不饱和脂肪酸。N-3多不饱和脂肪酸的母体脂肪酸-亚麻酸(ɑ-linolenic acid，ALA)和n-6多不饱和脂肪酸的母体脂肪酸-亚油酸(linoleic acid，LA)被称为人体的必需脂肪酸。亚麻酸主要来源于如大豆、亚麻籽和琉璃苣等植物的种子和叶子，而亚油酸则主要来源于如黄豆、葵花籽油和红花油等植物油。它们在饮食过程中被消化并在后续代谢反应中被转化成为多种生物活性介质，如类二十烷酸(eicosanoid)。

除了维持细胞膜的正常结构外，多不饱和脂肪酸还具有重要的免疫调节功能。临床研究表明，服用多不饱和脂肪酸可显著缓解一些自身免疫性疾病或炎症性疾病的临床症状，起到临床辅助治疗作用。关于多不饱和脂肪酸介导的免疫抑制作用的机制，目前尚有待进一步阐明。研究表明，过量摄入n-3多不饱和脂肪酸能够抑制正常人NK细胞活性；饮食吸收n-3多不饱和脂肪酸会减少小鼠腹膜巨噬细胞和人外周血单核细胞的细胞因子TNF-ɑ、IL-1β和IL-6的产生以及显著降低表面分子MHCII表达；多不饱和脂肪酸通过改变在T细胞和抗原呈递细胞形成的突触上细胞膜的微观组织(脂筏)来调控T细胞信号；多不饱和脂肪酸也能够改变初始T细胞从Th1向Th2细胞方向分化，从而抑制T细胞增殖和IL-2的产生；多不饱和脂肪酸处理小鼠骨髓来源的树突状细胞能够抑制内毒素LPS诱导的树突状细胞的激活和成熟，显著降低了树突状细胞表面分子MHCII、CD40、CD80和甘露糖受体的表达。这些研究结果表明多不饱和脂肪酸对免疫系统具有抑制作用。