[发明专利]含盐酸维拉佐酮固体分散体的口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域。

背景技术

盐酸维拉佐酮是Trovis制药有限责任公司开发的首个新一代吲哚烷基胺类抗抑郁药，于2011年1月21日通过FDA批准上市，用于治疗重性抑郁障碍（Major depressive disorder, MDD）。重性抑郁障碍，也被称为临床抑郁症、重性抑郁症、单相抑郁或者单相障碍，是一种精神疾病，其典型表现是：患者沉浸于抑郁的情感状态，自尊心降低，对以往感到有趣的活动失去兴趣。重性抑郁障碍是一种对患者的家庭、工作、学习、日常饮食与睡眠，以及其他身体功能产生负面影响的失能状况。在美国，大约3.4%的抑郁症患者自杀。在所有自杀者中，可能有60%的人患有重性抑郁障碍或者其他心境障碍。

盐酸维拉唑酮是一个强效的选择性5-HT再摄取抑制剂，同时它也是一个5-HT1A受体部分激动剂。盐酸维拉唑酮与5-HT 转运体位点的亲和力高，而与去甲肾上腺素转运体位点或多巴胺转运体位点的亲和力都较弱，因此毒副作用较低。盐酸维拉唑酮抑制大鼠脑突触体的5-HT再摄取是氟西汀的30倍。尽管盐酸维拉佐酮药效强，但其在生理pH条件下溶解度极低，制剂体外溶出度较差。

发明内容

本申请提供了一种含盐酸维拉佐酮固体分散体的口腔崩解片，采用和原研一致的晶型IV原料，不加入任何表面活性剂，通过制备盐酸维拉佐酮固体分散体提高其溶解度，进而提高制剂溶出度。

具体实施方案如下：

一种含盐酸维拉佐酮固体分散体的口腔崩解片，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体由主药、载体和溶剂采用喷雾干燥法或溶剂挥发法制备而成，所述口腔崩解片由以重量百分比计的以下成分组成：盐酸维拉佐酮固体分散体20-40%，填充剂50-73%，崩解剂5-12%，润滑剂0.5-3%，甜味剂0.1-1%。

其中，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体由以重量分数计的以下成分制成：盐酸维拉佐酮1份，载体1-3份，溶剂10-50份，优选地，载体2份，溶剂15-35份。

其中，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体，其载体材料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮K-15、聚乙烯吡咯烷酮K-30、聚乙烯吡咯烷酮K-90中的一种或几种。

其中，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体，其溶剂选自乙醇、丙酮和乙酸乙酯中的一种或几种。

其中，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体，其制备方法为溶剂挥发法或喷雾干燥法，其包含以下步骤：（1）将主药与载体共溶于溶剂中，充分搅拌；（2）将主药与载体的共溶液采用旋转蒸发法或喷雾干燥法除去溶剂，得到固体分散体。

其中，所述的盐酸维拉佐酮固体分散体，过60—200目筛预处理后用于盐酸维拉佐酮口腔崩解片的制备。

其中，所述的由盐酸维拉佐酮固体分散体制备的口腔崩解片，填充剂为甘露醇、乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。

其中，所述的由盐酸维拉佐酮固体分散体制备的口腔崩解片，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或几种。

其中，所述的由盐酸维拉佐酮固体分散体制备的口腔崩解片，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。

其中，所述的由盐酸维拉佐酮固体分散体制备的口腔崩解片，甜味剂为三氯蔗糖、阿斯巴甜和安赛蜜中的一种或几种。

其中，所述的由盐酸维拉佐酮固体分散体制备的口腔崩解片，其制备方法如下：将盐酸维拉佐酮固体分散体、填充剂、崩解剂混合后干法制粒，外加崩解剂、润滑剂和甜味剂混合均匀后压片。

本申请所达到的有益效果：与现有技术相比，本发明在采用与原研一致的晶型，不加入任何表面活性剂的前提下，将主药与载体采用溶剂挥发法或喷雾干燥法制备成固体分散体，极大的提高了药物溶解度，进而提高了溶出度。

具体实施方式

为了更清楚地说明本申请的优点和特点，下面结合实施例对本申请的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本申请的保护范围。

实施例中溶出曲线的测定方法：经筛选，0.1M盐酸加入0.5%吐温更具区分力，因此采用0.1M盐酸加入0.5%吐温为溶出介质，桨法测定，转速为60rpm/min，分别用5、10、15、30、45、60min各时间点的累积溶出度和原研制剂对比f₂因子。

实施例1

盐酸维拉佐酮口腔崩解片由以下组分制备而成，按1000片量