[发明专利]内嵌脲类结构的WNT通路抑制剂有效
申请号: | 201611118374.9 | 申请日: | 2016-12-07 |
公开(公告)号: | CN107056754B | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 王永辉;朱研;周娟;高羽军;王士群;王栋;刘万登;沈锡明;洪彬彬;刘涛;吴耀东;李春启 | 申请(专利权)人: | 苏州信诺维医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/506;A61K31/501;A61K31/496;A61K31/5377;A61P35/00;A61P1/00 |
代理公司: | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人: | 金杭 |
地址: | 215123 江苏省苏州市苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 内嵌脲类 结构 wnt 通路 抑制剂 | ||
1.一种内嵌脲类结构的WNT通路抑制剂,为具有如下结构通式的化合物及其药学上可接受的盐:
其中,Y为N原子,X、Z均为CR4;或Z为N原子,X、Y均为CR4;
n选自1;
R1、R2各自独立地选自氢或C1-6烷基;
R3为中的一种;
R4选自氢或C1-6烷基;
R5选自氢、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或氰基中的一种。
2.根据权利要求1所述的内嵌脲类结构的WNT通路抑制剂,其特征在于:为具有如下结构通式的化合物及其药学上可接受的盐:
其中,R1、R2各自独立地选自氢或C1-6烷基;
R3选自
R4选自氢或C1-6烷基;
R5选自氢、卤素、甲基或氰基。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的内嵌脲类结构的WNT通路抑制剂,其特征在于:所述的卤素选自氟或氯。
4.一种内嵌脲类结构的WNT通路抑制剂,选自如下特征化合物:
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-苯基-1氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(吡啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-3-苯基-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(3-氟苯基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
4-(3-氯苯基)-N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-3-甲基-4-苯基-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-5-甲基-4-苯基-1-氢-吡唑-1-酰胺;
4-(2-氯苯基)-N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
4-(4-氯苯基)-N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(吡嗪-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(2-氟苯基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(4-氟苯基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(吡啶-3-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(吡啶-4-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(3-氟吡啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(5-氟吡啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(3-氟吡啶-4-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-5甲基-4-(吡啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(6-甲基吡啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(5-甲基吡啶-3-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(2-甲基吡啶-4-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(3-氰基苯基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(嘧啶-5-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(嘧啶-2-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(哒嗪-3-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺;
N-((2',3-二甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-4-(嘧啶-4-基)-1-氢-吡唑-1-酰胺。
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