[发明专利]一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法

说明书

本发明提供一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法，所述固体分散体包含鲁比前列酮和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000‑400000。任选地，所述固体分散体还包含表面活性剂，鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：200000‑400000：20000‑40000。所述固体分散体的制备方法：将鲁比前列酮、载体和/或表面活性剂溶于水性溶剂中，搅拌至形成澄明溶液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，以除尽所述水性溶剂，制得固体分散体。本发明的鲁比前列酮固体分散体具有改善的水溶性，提高了药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善了生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体地说，涉及一种鲁比前列酮固体分散体及其制备方法。

背景技术

鲁比前列酮(lubiprostone)是一种氯离子通道激活剂，由Sucampo公司开发的一种新的药理机制的用于治疗慢性特发性便秘的药物，2006年FDA批准鲁比前列酮治疗慢性特发性便秘，随后陆续新增适应症便秘型肠易激综合症(只用于18岁以上女性患者)、成人慢性非癌症疼痛的阿片类药物导致的便秘等。

目前尚未发现针对鲁比前列酮的固体分散体的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种鲁比前列酮固体分散体，以提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善生物利用度。

本发明的另一目的是提供所述鲁比前列酮固体分散体的制备方法。

为了实现本发明目的，本发明的一种鲁比前列酮固体分散体，所述固体分散体包含鲁比前列酮(活性成分)和载体，其中，所述载体为亲水性高分子载体，且鲁比前列酮与载体的重量比为8：200000-400000。优选8：240000。

所述鲁比前列酮固体分散体还包含表面活性剂，且鲁比前列酮、载体和表面活性剂的重量比为8：200000-400000：20000-40000。优选8：240000：24000。

优选地，所述载体为聚乙二醇4000。聚乙二醇(PEG)毒性小，在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度；此外，PEG熔点低(55℃～60℃)。

优选地，所述表面活性剂为泊洛沙姆188。泊洛沙姆188是一种表面活性剂类水溶性载体材料，熔点低，可溶于水或有机溶剂，选择它作为表面活性剂的原因为：首先表面活性剂可以促使药物迅速溶出；另一方面其可作为载体材料使药物在固体分散体中保持高度分散的状态；同时，表面活性剂还有可能增加小肠上皮的通透性从而可以促进药物的吸收，进而提高药物的生物利用度。

本发明的固体分散体可制成片剂、胶囊剂等口服固体制剂。

本发明的鲁比前列酮固体分散体，可按照如下方法制备得到，将鲁比前列酮、载体和/或表面活性剂溶于水性溶剂中，搅拌至形成澄明溶液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，以除尽所述水性溶剂，制得固体分散体。

在本发明的一个具体实施方式中，将鲁比前列酮、表面活性剂与预先水浴50-60℃熔融的载体置于蒸发皿中，加适量蒸馏水搅拌，直至鲁比前列酮、表面活性剂和载体均溶解于水中而形成澄明溶液，进行冷冻干燥，至样品干燥完全，制得固体分散体。

本发明具有以下优点：

(一)由于本发明将药物鲁比前列酮、亲水性高分子载体及表面活性剂溶于水性溶剂中，并采用溶剂-冷冻干燥法或溶剂-喷雾干燥法制备得到鲁比前列酮固体分散体，活性成分鲁比前列酮高度均匀分散在载体中，同时结合表面活性剂的作用，可明显改善鲁比前列酮分散体在使用时的溶出速率，药物的胃肠道溶解度及体内生物利用度。

(二)本发明在制备鲁比前列酮分散体的过程中不使用有机溶剂，可解决传统固体分散体所具有的有机溶剂残留问题，更不会对环境产生污染。

具体实施方式