[发明专利]一种降低注射用托拉塞米有关物质含量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制剂领域，具体地说涉及选择合理的等电点和还原剂及配料温度来降低注射用托拉塞米有关物质含量的方法。

背景技术

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，于1993年在德国上市，次年在美国上市。20多年临床应用证实，托拉塞米适应证广，利尿作用迅速强大且持久，不良反应发生率低，更符合药物经济学要求，是临床上值得推广的一类高效利尿剂。托拉塞米有利尿、排Na⁺和排C1^-作用，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na⁺、K⁺、2C1^-同向转运体系，抑制cl^-和Na⁺的重吸收，使管腔液NaCl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的NaCl减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程，使尿Na⁺，Cl^-和水的排泄增加。

作为新一代高效髓袢利尿剂，与其他利尿剂相比，注射用托拉塞米具有以下优点：

1. 起效迅速：静脉用药10分钟即可起效，达峰时间为1～2小时。

2. 作用持久：体内半衰期为3.8小时，作用持续时间长达5～8小时。

3.量效关系稳定：在相当大的剂量范围内可保持良好的量效关系。

4. 适应证广泛：适用于治疗发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿、急慢性心力衰竭，防治急慢性肾衰，治疗肝硬化腹水、脑水肿以及急性毒物和（或）药物中毒，以及抢救原发性高血压危象和多器官功能衰竭等急重症。

5. 疗效好：可充分改善患者的临床预后，降低疾病复发率，提高患者生活质量，缩短住院时间，减少医疗费用。

6. 安全性和耐受性好：通过肝肾双通道代谢，80%经肝脏代谢，20%以原形经肾脏排泄，有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。其独特的醛固酮拮抗作用，使K⁺等电解质排泄量明显减少，临床上对Mg²⁺、尿酸、糖和脂类无明显影响。长期应用不易产生利尿抵抗，患者耐受性好。

选择合理的等电点和还原剂降低注射用托拉塞米有关物质含量是我们攻关的目的，经过半年来的努力，我们终于找到合理的等电点（PH值）和配料温度，在这一条件下，我们产品的有关物质含量由原来的1%降低到0.5%以下，同时配滤时间缩短2小时以上。

发明内容

本发明提供了一种选择合理的等电点和还原剂降低有关物质含量。在这一条件下，使产品的含量由原来的有关物质含量由原来的1%降低到0.5%以下，配滤时间缩短2小时以上。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种降低有关物质含量的方法，其特征在于：采用合理的等电点和还原剂及配料温度来降低有关物质含量的方法。

在发明的技术方案中，还具有以下技术特征：包括如下步骤：

（1）、原辅料溶解：

将托拉塞米按重量体积比（g/L）1：0.1加入注射用水，温度控制＜30℃，搅拌；

（2）、调节pH：

将步骤（1）中所得悬浮液迅速加入1000mlNaOH溶液（1mol/L）调节PH值至11.0±0.1；

（3）、继续加NaOH溶液，调节pH至11.2±0.05，搅拌至托拉塞米溶解。

（4）、加入甘露醇，搅拌至溶解；

（5）、加入还原剂（1mol/L的HCl溶液），调节PH至9.5～9.6；

（6）、加入托拉塞米按重量体积比（g/L）1：0.1的注射用水，温度控制小于30℃；

（7）、加入溶液体积0.5%的活性炭（g），吸附20分钟；

（8）、脱碳、0.45μm精滤、0.22μm除菌过滤；

（9）、QA取样检测后灌装；

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：通过调节PH值，加快溶解时间，缩短溶液和设备的接触时间，减低有关物质含量至0.5%的同时缩短配滤时间2小时，通过严格的温度控制，加强了产品的稳定性，其质量标准符合国家药品标准所规定的各项指标。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

（1）、原辅料溶解：

将托拉塞米按重量体积比（g/L）1：0.1加入注射用水，温度控制在30℃，搅拌；

（2）、调节pH：