[发明专利]用于检测胃癌的组合物及其试剂盒和用途

说明书

本发明提供了一种用于检测胃癌的组合物，所述组合物包括：1)用于检测目标基因的至少一个区域内甲基化状态的核酸，其中，所述目标基因选自SEPT9基因或其片段，和/或RNF180基因或其片段；和2)用于检测血清/血浆中MG7抗原浓度的试剂。通过对目标基因的甲基化状态和目标基因的蛋白表达水平来检测胃癌。本发明还提供了包括所述组合物的试剂盒。以及一种对胃癌进行体外检测的方法。因此，本发明利用实时PCR分析血浆样本中的DNA的方法，能方便地实现针对SEPT9基因或其片段和/或RNF180基因或其片段的检测，并且能根据实时PCR的循环阈值(Ct)值来快速、便捷地判断样本是否呈阳性，进一步地，本发明通过检测待测样品血清/血浆中MG7抗原浓度的浓度，提供了一种准确的体外检测方法。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种组合物及其在疾病检测中的用途，具体地，本发明涉及一种用于检测胃癌的组合物及其相应的试剂盒和用途。

背景技术

在中国，胃癌是一种高发的恶性肿瘤疾病。根据全国肿瘤防治办公室公开的数据显示：2015年，我国胃癌新发病例6.79x10⁵例，死亡4.98x10⁵例；新发病例和死亡人数均位居常见癌症的第二位。我国胃癌的病例死亡比(death-to-case ratio)为0.733，死亡率很高。造成胃癌死亡率高、治愈率低的一个重要因素是早期胃癌的确诊率较低。由于早期胃癌缺乏明显、特异的症状，绝大部分患者在确诊时已进入胃症晚期，此时病灶多已发生转移，无法采用治愈性手段进行治疗。临床研究发现，从胃癌病灶开始形成到患者出现临床症状的过程平均需要数年时间，这为发现早期胃癌、提高早期胃癌的确诊率提供了一个有效的窗口期。充分利用这个窗口期，有望提高胃癌治疗效果、降低胃癌死亡率。

目前胃癌诊断技术主要为影像学检测技术(如：x线钡餐检查、纤维胃镜检查及活检)、细胞学检测技术(如：胃液细胞学检查)，然而，这些技术检测灵敏性低，侵入性强，并且检测成本较高，有的操作技术要求高，在胃癌的检测和诊断的使用受到限制，无法充分满足临床检测的需求。近几年兴起的肿瘤生物标识物(如：胃蛋白酶原)检测技术具有方便、快捷、灵敏、无创等技术优势，便于临床使用和推广，然而，单一肿瘤标识物难以实现理想的肿瘤检测性能。

基于此，当前对能够有效提高胃癌的检测效果的检测技术存在需求。因此，开发灵敏、特异的新型胃癌生物标识物和检测技术是提高胃癌早癌检出率、改善胃癌治疗效果、降低胃癌死亡率的重要途径。

发明内容

针对现有技术存在的早期胃癌患者检测中确诊率低，检测成本高的问题，本发明提供了一种用于检测胃癌的组合物，本发明提供的组合物能够敏感和特异性地检测胃癌，本发明还提供了包含所述组合物的试剂盒以及其在检测胃癌中的用途，本发明提供的试剂盒具有良好的胃癌检测灵敏性，能够方便、快捷、有效地检测胃癌。

本发明提供了一种用于体外检测胃癌的组合物、试剂盒及其用途，以及基于该试剂盒来执行检测的方法。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于体外检测胃癌的组合物，所述组合物包括：1)用于检测目标基因的至少一个区域内甲基化状态的核酸，其中，所述目标基因选自SEPT9基因或其片段，和/或RNF180基因或其片段；和2)用于检测血清/血浆中MG7抗原浓度的试剂。通过判断所述目标基因的甲基化状态以及血清/血浆中MG7抗原的浓度来检测胃癌。

根据本发明的某些优选的实施方案，所述组合物包括用于检测SEPT9基因或其片段、RNF180基因或其片段的每一个的至少一个区域内甲基化状态的核酸。通过对目标基因的甲基化检测结果来检测胃癌。优选地，所述SEPT9基因或其片段的至少一个区域包括所述基因的至少15个核苷酸的片段，其中所述核苷酸包含至少一个CpG二核苷酸序列；所述RNF180基因或其片段的至少一个区域包括所述基因的至少15个核苷酸的片段，其中所述核苷酸包含至少一个CpG二核苷酸序列；CpG的甲基化状态表明所述疾病的检测结果。