[发明专利]一种稳定的培哚普利吲达帕胺片及制备工艺

说明书

本发明公开了一种稳定的培哚普利吲达帕胺片及制备工艺。所述药用组合物由下列组份组成：培哚普利叔丁胺、吲达帕胺、乳糖、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁。所述该药物组合物的制备工艺为粉末直接压片工艺。通过本工艺制备的培哚普利吲达帕胺片，其性状、溶出度、水分、含量、晶型及在不同pH的介质中溶出行为与上市产品无明显差异，且通过溶出曲线表明本品批间差异和批内差异明显优于上市产品，另外其在生产和贮藏中稳定性比上市产品更稳定，保证了药物在服用中的临床有效性和安全性；本发明提供的培哚普利片制备工艺简单，降低药品生产的成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种稳定的培哚普利吲达帕胺片及其制备工艺。

背景技术

高血压是指以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合症。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症。目前，我国人群高血压病患病率呈增长态势，据统计，我国高血压患者人数已达到2.5亿，成人高血压患病率为25％-30％，每年心脑血管病死亡350万人，其中一半以上死亡与高血压有关。我国高血压病不仅患病人数多，而且知晓率、治疗率和控制率显著低于发达国家，呈现“三低”(分别为30.2％，24.7％，6.1％)特点，特别是经济文化发展水平较低的农村或边远地区情况尤为严重，治疗患者的血压达标率仅为25％。

原发性高血压是病因不明的高血压病，占总高血压患者的95％以上；目前认为，原发性高血压是一个终身性疾病，医学界目前没有发现确切的能够彻底治愈原发性高血压的治疗方法，国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

高血压的治疗主要分为非药物治疗和药物治疗，目前治疗高血压的药物产品主要由以下六大类构成：钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、α受体阻滞剂、β受体阻滞剂及利尿药，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。目前全球上市的高血压药已经有上百种，而且新的药物仍在不断研发中。当前抗高血压药的研发主要从以下几点出发：(1)提高治疗效率，包括从降压、稳压、降低副作用等方面的考虑使血压尽快达标，增加血压达标率；(2)提高患者的依从性，特别是如何解决联合用药的适应性；(3)提高降压药的患者可及性，经济问题是患者和社会对抗高血压治疗认识提高的关键因素之一。

固定配比复方降压药是临床上常用的一组高血压联合治疗药物，通常由不同作用机制的两种小剂量降压药组成，也称为单片固定复方制剂，而对复方降压制剂的研发与临床效果仍是国内外研发热点。中国高血压防治指南(2010修订版第三版)中指出“与分别处方的降压联合治疗相比，固定剂量复方制剂其优点是使用方便，可改善治疗的依从性，是联合治疗的新趋势。对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。高血压复方药物中，血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂组成的复方是最经典的复方之一，血管紧张素转换酶抑制剂可能带来血钾升高的不良反应，而噻嗪类利尿剂可以明显地减少这种不良反应的发生，同时两类药物具有协同降压的效果，这种复方的组合在临床上受到广泛的欢迎。

培哚普利活性代谢物培哚普利拉都能够与血管紧张素转化酶(ACE)竞争性结合，降低ACE活性，阻断ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，降低血管阻力，从而降低血压。培哚普利拉对血管紧张素转化酶(ACE)具有强有力的特异竞争性抑制作用。体外及临床研究结果表明：对血浆ACE抑制的强度，培哚普利拉与雷米普利拉(Ramiprilat)相似，而依次大于色拉普利拉(Cilazaprilat)，依那普利拉(Enalaprilat),赖诺普利拉(Lisinopril)和卡托普利拉(Captopril)。研究还发现，培哚普利抗高血压作用持续时间较对血浆ACE活性抑制持续时间长，与依那普利比较，同等程度抑制血浆ACE活性的培哚普利，对心衰病人扩张血管影响血压的程度并不相同，提示组织ACE参与了对RAAS的调节，并且不同的ACEI对组织ACE的抑制程度也有差异。与雷米普利和依那普利相比，培哚普利对脑组织ACE抑制作用最强。