[发明专利]青蒿琥酯衍生物、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种式(I)所示的化合物、其制备方法及其应用。本发明提供的化合物为青蒿琥酯衍生物，对DTH小鼠耳肿胀度和脾指数的影响与基质对照组相比，透皮给药的式(I)所示的化合物显著抑制DTH小鼠耳肿胀，降低脾指数，差异有显著性意义，提示实验条件下式(I)所示的化合物显示出一定的免疫抑制效应，能够有效下调机体的细胞免疫应答，且效果优于青蒿琥酯。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种青蒿琥酯衍生物、其制备方法及其应用。

背景技术

免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，主要功能为抑制机体异常的免疫反应，应用于自身免疫性疾病和过敏反应及器官移植(如心、肝、肾、肺和骨髓移植等)后排斥反应的治疗。自身免疫性疾病是由于自身免疫应答过强或持续时间过长以至破坏自身正常组织结构并引起的相应临床症状；过敏反应即为机体抗原持续刺激或同一抗原再次刺激后产生的一种以生理功能紊乱和组织损伤为主要表现的病理性免疫反应；临床器官移植手术后，受者免疫系统可识别移植物抗原并产生应答，移植物中免疫细胞也可以识别受者组织抗原并产生免疫应答，此为移植排斥反应。这些症状都是机体“不适当”的免疫应答引起的，而免疫抑制剂在一定程度上能够起到治疗的作用，尤其是在器官移植排斥反应的预防和治疗中起到了关键作用，在临床上得到了广泛的应用。

目前所有的免疫抑制剂可分为以下几种：

(1)抗代谢类：硫唑嘌呤(Aza)、氨甲蝶呤、霉酚酸酯(MMF)等；

(2)烃化剂：环磷酰胺等；

(3)皮质固醇类：强的松、地赛米松等；

(4)抗生素类：CsA、FK506、雷帕霉素等；

(5)抗体类：抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、单克隆T淋巴细胞抗体(OKT3)等；

(6)中草药：雷公藤多苷、冬虫夏草制剂等。

前三种为临床上已经使用的免疫抑制剂，这些药物的疗效虽已被证实，但只能改善症状，不能有效地从根本上控制疾病的发生和发展，且毒副作用大，不能长期持续应用。抗体类免疫抑制剂可以专一作用于淋巴细胞，但同时价格昂贵且带来严重的不良反应，需要进一步改进。

青蒿琥酯(artesunate，AST)分子式C19H28O8，结构式如式1：

其于1977年由中国科研人员首次合成，鉴于青蒿琥酯对脑型疟疾有效，而脑型疟疾的发病机制与自身免疫有关，因此人们推测青蒿琥酯除直接杀灭疟原虫外，可能还具有免疫调节功能。1997年余其斌等用青蒿琥酯治疗盘状红斑狼疮有效率高达94％，对系统性红斑狼疮的有效率也达到80％，证明了青蒿琥酯的免疫调节作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种青蒿琥酯衍生物、其制备方法及其应用，本发明提供的青蒿琥酯衍生物

本发明提供了一种式(I)所示的化合物：