[发明专利]一种比卡鲁胺中间体的制备方法有效

申请号：	201611148101.9	申请日：	2016-12-13
公开（公告）号：	CN106748884B	公开（公告）日：	2021-08-20
发明（设计）人：	李建军;高志远;熊继业;余晓磊;梁波;乔玉峰;周红军	申请（专利权）人：	山西振东制药股份有限公司;北京振东光明药物研究院有限公司
主分类号：	C07C255/60	分类号：	C07C255/60;C07C253/30
代理公司：	暂无信息	代理人：	暂无信息
地址：	047100 山西***	国省代码：	山西;14
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摘要：
搜索关键词：	一种卡鲁胺中间体制备方法
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【权利要求书】：

1.一种比卡鲁胺中间体的制备方法，具体地讲是一种用N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺制备3-氯-N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺的方法，其特征在于：

在溶剂中，以N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺为原料，加入酸，冷却到0～15℃，搅拌，滴加入次氯酸钠溶液氧化，滴毕保持反应体系温度在0～15℃，反应进行0.5～1小时，得到含有粗品的溶液，经分离纯化，得到高纯度的3-氯-N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺(Ⅲ)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为任何与水互溶的一种或几种溶剂的混合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO、DMF、DMA、二氧六环、乙腈的一种或几种溶剂的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为丙酮。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述酸为盐酸，硫酸，冰醋酸或磷酸中的一种。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述酸为硫酸。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述氧化用的次氯酸钠溶液其质量百分比浓度为10～13％。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述次氯酸钠溶液质量百分浓度为10％。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述冷却温度和反应体系温度为0～5℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述分离纯化是将得到含有粗品的溶液，经萃取，分液，洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，甲苯重结晶。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述萃取用的萃取液包括乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸异丙酯或乙酸丁酯。

12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于：所述萃取用的萃取液为乙酸乙酯。

13.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂与N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺的体积重量比为10～20:1，其体积重量比为ml/g。