[发明专利]一种具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药，其特征在于，包括由抗肿瘤药物与P-gp抑制剂奎宁通过连接剂共价连接而成的两亲性缀合物，所述两亲性缀合物在水中自组装得到所述两亲性缀合物抗肿瘤纳米药；所述的抗肿瘤药物为伊立替康；

所述的连接剂含有敏感键且至少含有两个分别用于共价连接所述抗肿瘤药物和所述P-gp抑制剂奎宁的反应官能团，所述的敏感键是在肿瘤细胞内环境下易断裂的化学键；

所述的敏感键为二硫键；

所述的连接剂为3,3′-二硫代二丙酸，4,4′-二硫代二丁酸、2,2′-二硫二乙醇其中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药，其特征在于，所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药的粒径为小于200nm。

3.一种如权利要求1或2所述的具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)所述的P-gp抑制剂奎宁与所述的连接剂反应，得到一中间体；

(2)将所述的中间体与所述的抗肿瘤药物反应，得到所述的两亲性缀合物；

(3)将所述的两亲性缀合物溶解在与水互溶的有机溶剂中，然后滴入缓慢搅拌的水中，最后除去有机溶剂，即得到所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药水溶液。

4.根据权利要求3所述的一种具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N′-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃或乙腈其中的一种。

5.一种如权利要求1或2所述的具有逆转肿瘤多药耐药性功能的两亲性缀合物在制备抗肿瘤纳米药上的应用。