[发明专利]一种含索马鲁肽的口服缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，它主要由含索马鲁肽药物活性成分的缓释微球和药学上可接受的其他辅料直接压制成具有一定形状的药片而成，其中，所述的缓释微球包括含索马鲁肽的药物活性成分、缓释载体材料、药学上可接受的其他辅料；其中：

①按质量百分比计，含索马鲁肽的药物活性成分为1.2％～10％，缓释载体材料为60％～90％，药学上可接受的其他辅料为5％～30％。

②缓释微球是由W1/O/W2复乳法制备得到。

2.根据权利要求1所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，所述含索马鲁肽的药物活性成分为索马鲁肽以及与索马鲁肽具有协同作用的磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类降糖药物。

3.根据权利要求2所述的与索马鲁肽具有协同作用的降糖药物，其特征在于，所述磺脲类降糖药可选自格列齐特、格列美脲或格列喹酮；所述双胍类降糖药可选自二甲双胍；所述噻唑烷二酮类降糖药可选自环格列酮、吡格列酮或罗格列酮。

4.根据权利要求1所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，索马鲁肽与具有协同作用的降糖药物的质量比为1:1～5:1。

5.根据权利要求1所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释载体材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，所述缓释微球中药学上可接受的其他辅料为释药调节剂，所述释药调节剂选自聚乙二醇、吐温-80、甘露醇中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，所述口服缓释制剂中还包括N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐，填充剂、粘合剂和润滑剂。

8.根据权利要求7所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂，其特征在于，所述填充剂可选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂可选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂可选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。

9.一种制备权利要求1-8中任一项所述的含索马鲁肽的口服缓释制剂的方法，包括以下步骤：

①按照处方量分别称取含索马鲁肽的药物活性成分、缓释载体材料和释药调节剂；将释药调节剂和含索马鲁肽的药物活性成分溶解于水中，作为内水相W1；缓释载体溶于有机溶剂中，作为有机相O；将聚乙烯醇溶于水中，作为外水相W2；

②将内水相W1加入有机相O中，超声乳化形成均匀的初乳W1/O；

③初乳W1/O加入外水相W2中，超声乳化形成复乳W1/O/W2；

④复乳W1/O/W2通过搅拌挥发除去有机溶剂，分离出固体后，用水清洗3次，40～60℃干燥后即得含索马鲁肽的缓释微球；

⑤将步骤④制得的含索马鲁肽的缓释微球与填充剂和/或粘合剂混合，干法制粒得到a；

⑥将N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐与润滑剂和/或填充剂混合，干法制粒得到b；

⑦将步骤⑤、⑥所获得的颗粒，以及润滑剂进行混合，直接压片，即得含索马鲁肽的口服缓释制剂。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二甲氯烷、乙酸乙酯或丙酮；优选二甲氯烷。