[发明专利]一种含索马鲁肽的口服缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含索玛鲁肽的药物组合物口服缓释制剂及其制备方法，其特征在于所述药物活性成分为GLP‑1类似物索马鲁肽，另外还包括与索马鲁肽具有协同作用的磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类降糖药物，将此药物活性成分包裹到缓释载体材料中，制备成缓释微球，然后与药学上可接受的辅料混合压制成具有一定形状的药片，供口服使用，从而起到长效缓释作用。本发明制备的口服缓释制剂不仅改变了多肽类药物的常规给药途径，而且延长了多肽类药物的作用时间，明显改善糖尿病患者用药的顺应性，提高治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种含索马鲁肽的口服缓释制剂及其制备方法。

背景技术

随着全球经济的发展和生活水平的提高、生活方式的改变以及人口老龄化，糖尿病患病率在世界范围内呈上升趋势，成为继心脑血管疾病、肿瘤之后又一严重危害大众健康的慢性非传染性疾病。糖尿病主要类型包括Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他特殊类型糖尿病。其中，Ⅱ型糖尿病所占的比例约为95％。目前，主要有四类药物可用于降低Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平：磺脲类降糖药物，如格列喹酮、格列美脲、格列齐特；双胍类降糖药，如二甲双胍；噻唑烷二酮类降糖药，如环格列酮、吡格列酮、罗格列酮；GLP-1类似物降糖药，如利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉鲁肽、索马鲁肽。

索马鲁肽是一种新型的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使Ⅱ型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。目前，诺和诺德在研的索马鲁肽口服制剂Ⅱ期临床试验显示，其降低Ⅱ型糖尿病患者糖化血红蛋白的能力与索马鲁肽注射制剂相当。但是，索马鲁肽口服剂型需要的活性成分剂量是皮下注射剂的300倍，即每天要口服索马鲁肽40mg，会造成患者花费过高。因此将索马鲁肽与其他类型的降血糖药物联用，除了可以保证降血糖作用以外，还可以降低索马鲁肽的用量，从而降低药物生产成本。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种含索马鲁肽的口服缓释制剂及其制备方法，以减少索马鲁肽的活性成分用量，降低索马鲁肽的生产成本，同时控制索马鲁肽和其他降糖药物的缓慢释放，稳定疗效并提高患者的顺应性。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种含索马鲁肽的口服缓释制剂，主要由含索马鲁肽药物活性成分的缓释微球和药学上可接受的其他辅料直接压制成具有一定形状的药片而成，其中，缓释微球由含索马鲁肽的药物活性成分、缓释载体材料和药学上可接受的其他辅料组成。

按质量百分比计，所述的含索马鲁肽的药物活性成分为1.2％～10％，缓释载体材料为60％～90％，药学上可接受的其他辅料为5％～30％。

进一步地，所述的含索马鲁肽药物活性成分的缓释微球由W1/O/W2复乳法制备而成。

其中，所述的含索马鲁肽药物活性成分的缓释微球的平均粒径为0.5微米～450微米，优选20微米～240微米。

本发明所述的索马鲁肽药物活性成分为索马鲁肽以及与索马鲁肽具有协同作用的磺脲类、双胍类或噻唑烷二酮类降糖药物。

优选地，所述的索马鲁肽与具有协同作用的降糖药物的质量比为1:1～5:1。

优选地，所述磺脲类降糖药可选自格列齐特、格列美脲、格列喹酮；双胍类降糖药可选自二甲双胍；噻唑烷二酮类降糖药可选自环格列酮、吡格列酮、罗格列酮。

所述的缓释载体材料可选自醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或多种。

所述的缓释微球中药学上可接受的其他辅料为释药调节剂，其包括聚乙二醇、吐温-80、甘露醇中的一种或多种。

在缓释口服制剂中，还包括N-(8-(2-羟基苯甲酰)氨基)辛酸盐、填充剂、粘合剂和润滑剂。