[发明专利]一种疫苗耐热保护剂、疫苗以及疫苗的制备方法

说明书

本发明公开了一种疫苗耐热保护剂，包括明胶6%~12%；海藻糖1%~8%；蔗糖20%~30%；胰蛋白胨6%~15%；水解乳蛋白1%~8%；酶解酪蛋白5%~20%；硫脲1%~5%；甘氨酸0.1%~3%；右旋糖酐0.1%~2%；甘露醇0.1%~2%。此外，本发明还公开了疫苗以及疫苗的制备方法。本发明通过优化疫苗耐热保护剂的组分，能够提高疫苗在冻干时对温度的耐受性，减少疫苗效力在冻干过程中的损失。同时本发明的耐热保护剂，配套本发明公开的冻干方法，可以有效降低病毒冻干损失，可以提高病毒对温度的耐受能力，产品在长时间保存后依然能维持良好的物理性状不萎缩。

技术领域

本发明涉及细胞免疫生物制品技术领域，具体涉及到一种疫苗耐热保护剂，以及利用这种疫苗耐热保护剂制备的疫苗疫苗的制备方法。

背景技术

病毒等生物活性物质及其相关制品的热敏感性一直是活疫苗长期保存的瓶颈。我国幅员辽阔，经济水平差异较大，运输、使用过程中疫苗短期暴露高温环境(甚至45℃以上)的现象依然存在，所以对活疫苗的耐热性能提出了更高的要求。

耐热冻干保护剂考虑了活疫苗在较高温度和较长保存时间的情况下，冻干物质可能产生的物理和化学变化对活疫苗存活的影响。但是，现有耐热冻干保护剂仅能使活疫苗在2～8℃条件下保存24个月，37℃条件下保存30天。

活疫苗的冷冻干燥工艺对其保存期也有很大的影响。常规冷冻干燥工艺中，活疫苗首先被超低温冻结(-40℃以下)，形成的冰结晶对病毒的囊膜或者细胞壁造成不同程度的伤害，进而影响干燥产品水合后的活性。因此，常规冷冻干燥工艺中，制品的耐热性能还是有限的，室温甚至更高温度的稳定性是不高的。

猪传染性胃肠炎是由猪传染性胃肠炎病毒引起的一种急性胃肠道传染病，临床上以发热、呕吐、严重腹泻、脱水和两周龄以下子猪高死亡率为特征。猪流行性腹泻是猪流行性腹泻病毒引起的一种高度接触性肠道传染疾病，临床上以呕吐、腹泻、食欲下降为主要特征。这两种病毒是引起仔猪腹泻和死亡的主要病因之一，在猪场流行十分普遍，常呈混合感染，给养猪业造成重大经济损失。

在食品、药品以及生物体的冷冻干燥和贮藏过程中，很多因素，例如化学成分、冻结速率、冻结和脱水应力、玻璃化转变温度、干燥固体中剩余水分、贮藏环境的温度和湿度等都会影响其中活性组分的稳定性甚至会导致失活。为了防止生物制品活性组分的变性，需要添加合适冷冻干燥保护剂和添加剂，配制成混合液后，才能进行有效的冷冻干燥和贮藏。

另外，近年来随着我国畜牧业的飞速发展，养殖密度加大，疫病种类增多且暴发频繁，与之相适应的动物防疫模式也发生了根本性的变化。防疫质量成为制约这一变化的瓶颈之一，疫苗质量更是其中的关键问题。众所周知，疫苗特别是活疫苗对于冷链运输以及储存温度要求非常高，而这一环节控制不好将直接影响疫苗质量，因此，对于耐热保护剂的开发显得尤为重要。

TGEV猪传染性胃肠炎疫苗和PEDV流行性腹泻病毒不耐热，60℃30分钟可使病毒丧失感染力，因此在开发一种适宜TGEV和PEDV的耐热保护剂非常重要。而实际生产中，耐热保护剂的开发难度很大，而且保护效果不明显。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种疫苗耐热保护剂。

为达上述目的，本发明的一个实施例中提供了一种疫苗耐热保护剂，包括以下按重量配比的组分：

明胶6％～12％；海藻糖1％～8％；

蔗糖20％～30％；胰蛋白胨6％～15％；

水解乳蛋白1％～8％；酶解酪蛋白5％～20％；

硫脲1％～5％；甘氨酸0.1％～3％；

右旋糖酐0.1％～2％；甘露醇0.1％～2％。

本发明的优选方案之一，疫苗耐热保护剂包括以下按重量配比的组分：