[发明专利]一种新型氟硼酸类化合物的放射性标记方法

说明书

本发明公开了一种新型氟硼酸类化合物的放射性标记方法，包括以下步骤：(1)采用质子回旋加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应生成¹⁸F^‑；(2)将¹⁸F^‑经管道传输至阴离子交换柱QMA上被QMA捕获；(3)QMA经N₂吹干后用盐酸氯化钠溶液将¹⁸F^‑浓缩淋洗至反应瓶中；(4)在90℃下将[¹⁹F]氟硼酸类化合物乙醇溶液与浓缩后的¹⁸F^‑进行离子交换反应；然后向离子交换反应体系加入去离子水5mL淬灭反应；(5)将反应体系过中性Al₂O₃柱纯化后滴入pH＝7的磷酸氢二钠‑柠檬酸缓冲液5mL中得[¹⁸F]氟硼酸类化合物溶液；本发明首次采用盐酸氯化钠溶液洗脱浓缩¹⁸F^‑，不仅可以保证¹⁸F^‑的淋洗效率，还保证反应中酸性要求；安全系数高，无需检查氨基聚醚和乙腈等有机物的残留，可作为注射液直接使用，操作简单，纯化快速，产品收率高。

技术领域

本发明属于医学影像领域，涉及氟硼酸类化合物的放射性标记方法，具体涉及一种氟硼酸类化合物的[¹⁸F]放射性标记方法。

背景技术

氨基酸是肿瘤增殖过程的必需营养物质，对氨基酸类化合物进行放射性标记以实现肿瘤的特异性显像是近些年的研究热点。只是由于氨基酸结构的特殊性，传统的放射性标记方法如Al¹⁸F、⁶⁸Ga、^99mTc等都会对原有分子结构进行比较大的改变，容易导致标记分子的体内代谢行为出现差异。

氟硼酸结构是一种与α-氨基酸结构极其类似的结构，研究表明用氟硼酸结构取代α-氨基酸结构后化合物的药代行为与原来氨基酸非常相似，因此可以用氟硼酸类化合物代替氨基酸类化合物进行放射性标记用于肿瘤的显像研究。

传统的氟硼酸类化合物放射性标记方法采用氨基聚醚碳酸钾溶液进行淋洗，安全系数不高，且最后需要检查氨基聚醚和乙腈等有害物质的残留，工艺复杂；传统的C₁₈柱固相萃取柱纯化氟硼酸类化合物也存在耗时长、产品损失大，操作工序复杂等问题。

发明内容

为克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种新型氟硼酸类化合物的放射性标记方法，采用放射性[¹⁸F]对氟硼酸类化合物进行放射性标记、分离和纯化。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

一种新型氟硼酸类化合物的放射性标记方法，包括以下步骤：

(1)采用质子回旋加速器进行¹⁸O(p，n)¹⁸F反应生成¹⁸F^-；

(2)将步骤(1)中所述¹⁸F^-经管道传输至阴离子交换柱QMA上，同时被所述QMA捕获；

(3)开启氮气阀V1，步骤(2)中所述QMA经N₂吹干后，用pH＝2、浓度为0.01mol/L的盐酸氯化钠溶液0.5mL将所述¹⁸F^-淋洗至反应瓶中；

(4)在90℃的加热条件下，将浓度为500mmol/L的[¹⁹F]氟硼酸类化合物的乙醇溶液0.02mL与步骤(3)中所述淋洗后的¹⁸F^-进行离子反应；20min后开启氮气阀V2，在N2保护下向上述离子交换反应体系中加入去离子水5mL进行淬灭反应；