[发明专利]一种维利帕尼缓控释药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种维利帕尼口服缓控释药物组合物，其包含：溶出改善形式的维利帕尼；和释放速率调节用基质聚合物，

所述溶出改善形式的维利帕尼包括：维利帕尼盐化物、维利帕尼共研磨混合物、维利帕尼纳米晶和维利帕尼固体分散体，优选维利帕尼固体分散体和维利帕尼盐化物，更优选维利帕尼固体分散体。

优选地，所述释放速率调节用基质聚合物为选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、聚维酮、共聚维酮、丙烯酸树脂、卡波姆的一种或两种以上的组合，优选为选自羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲纤维素和卡波姆的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的维利帕尼口服缓控释药物组合物，其中，所述维利帕尼药物组合物具有以下的释药行为，

当采用中国药典溶出度测定法第二法装置，37℃条件下pH值为1.2-7.8的缓冲溶液中进行释放行为测定时，1小时内释放小于维利帕尼总量的35％，优选10-30％；6-8h释放维利帕尼总量的40-80％，优选50-70％；12-16小时释放维利帕尼大于总量的70％，优选>90％；或者

所述维利帕尼药物组合物的稳态血药浓度波谷值C_min，ss为0.2-8ug/mL，优选0.5-6ug/mL；稳态血药浓度波峰值C_max,ss为0.8-20ug/mL，优选1-12ug/mL，且稳态血药浓度峰/谷值优选小于6。

3.根据权利要求1或2所述的维利帕尼口服缓控释药物组合物，其中

所述维利帕尼共研磨混合物由活性药物维利帕尼、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过将所述成分共研磨而制备；所述共研磨混合物中，基于共研磨组合物的总重，维利帕尼的重量百分比为5-60wt％，优选20-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为40-95wt％，优选40-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-15wt％，优选0.2-10wt％；

所述维利帕尼纳米晶，基于维利帕尼纳米晶的总重，维利帕尼的重量百分比为10-99wt％，优选20-50wt％；增溶用基质聚合物的重量百分比为1-75％，优选1-65％，其他添加物的重量百分比为0-10wt％，优选0-5wt％。所述纳米晶组合物的粒径为50-1000nm；

所述固体分散体由活性药物维利帕尼、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过溶剂挥发法或熔体挤出法制造，在固体分散体中，维利帕尼的重量百分比为5-50wt％，优选20-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为45-95wt％，优选50-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-12wt％，优选0-10wt％。

4.根据权利要求3所述的维利帕尼口服缓控释药物组合物，其中，

所述增溶用基质聚合物为选自聚维酮、共聚维酮、聚氧乙烯、Soluplus、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸乙酯、1:12-羟丙基-β-环糊精、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚甲基丙烯酸酯、羟丙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)以及其他可药用的增溶聚合物中的一种或两种以上的组合；

所述其他添加物为选自药学上常用的药用增溶表面活性剂(例如聚乙二醇硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠等)、润滑剂、微粉硅胶、增塑剂等中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的维利帕尼口服缓控释药物组合物，其包含50-900重量份，优选80-700重量份，更优选120-600重量份的溶出改善形式的维利帕尼；和0.1-300重量份，优选20-250重量份，更优选50-180重量份的释放速率调节用基质聚合物。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的维利帕尼口服缓控释药物组合物，其包含

50-700重量份的维利帕尼共研磨混合物，和10-200重量份的释放速率调节用基质聚合物；或者

50-800重量份的维利帕尼纳米晶组合物，和0.1-250重量份的释放速率调节用基质聚合物；或者

50-900重量份的维利帕尼固体分散体，和20-300重量份的释放速率调节用基质聚合物。