[发明专利]一种奥拉帕尼口服缓控释药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种奥拉帕尼口服缓控释药物组合物，其包含：溶出改善形式的奥拉帕尼；和释放速率调节用基质聚合物，

所述溶出改善形式的奥拉帕尼包括：奥拉帕尼盐化物、奥拉帕尼共研磨混合物、奥拉帕尼纳米晶和奥拉帕尼固体分散体，优选奥拉帕尼固体分散体，

优选地，所述释放速率调节用基质聚合物为选自羟丙基纤维素、聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、聚维酮、共聚维酮、丙烯酸树脂、卡波姆的一种或两种以上的组合，优选为选自羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲纤维素和卡波姆的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的奥拉帕尼口服缓控释药物组合物，其中，所述奥拉帕尼药物组合物具有可控的释药行为，在预定的时间段内，在符合漏槽条件的释放介质中，其释放行为和释放量可控，当采用中国药典溶出度测定法第二法装置，37℃条件下pH值为1.2-7.8的缓冲溶液中进行释放行为测定时，1小时内释放小于奥拉帕尼总量的40％，优选10-30％；6-8小时释放奥拉帕尼总量的45-85％，优选50-70％；12-16小时释放奥拉帕尼大于总量的80％，优选>90％；

或者，所述奥拉帕尼药物组合物的稳态血药浓度波谷值C_min,ss为0.2-4ug/mL，优选0.5-3ug/mL；稳态血药浓度波峰值C_max,ss为0.8-15ug/mL，优选1-12ug/mL，且稳态血药浓度峰/谷的比值优选小于6。进而维持在有效的PARP酶抑制水平(如PARP酶90％抑制水平(IC₉₀值))数天，甚至数十天，增加药物抗肿瘤疗效。

3.根据权利要求1或2所述的奥拉帕尼口服缓控释药物组合物，其中

所述奥拉帕尼共研磨混合物由活性药物奥拉帕尼、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过将所述成分共研磨而制备；所述共研磨混合物中，基于共研磨组合物的总重，奥拉帕尼的重量百分比为5-60wt％，优选20-40wt％，基质聚合物的重量百分比为40-95wt％，优选40-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-15wt％，优选0.2-10wt％；

所述奥拉帕尼纳米晶由活性药物奥拉帕尼、增溶用基质聚合物和/或其他添加物组成，通过将所述成分高压均质或共沉淀法制备成纳米尺寸的颗粒而得到；所述奥拉帕尼纳米晶中，基于奥拉帕尼纳米晶的总重，奥拉帕尼的重量百分比为10-99wt％，优选20-50wt％；增溶用基质聚合物的重量百分比为1-75wt％，优选1-65wt％，其他添加物的重量百分比为0-10wt％，优选0-5％wt％；所述纳米晶的粒径优选为50-1000nm；

所述固体分散体由活性药物奥拉帕尼、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过溶剂挥发法或熔体挤出法制造，在固体分散体中，基于固体分散体的总重，奥拉帕尼的重量百分比为5-50wt％，优选20-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为45-95wt％，优选50-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-12wt％，优选0-10wt％。

4.根据权利要求3所述的奥拉帕尼口服缓控释药物组合物，其中，

所述增溶用基质聚合物为选自聚维酮、共聚维酮、聚氧乙烯、Soluplus、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸乙酯、1:12-羟丙基-β-环糊精、羟丙甲纤维素、聚甲基丙烯酸酯、羟丙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素以及其他可药用的增溶聚合物中的一种或两种以上的组合；

所述其他添加物为选自药学上常用的药用增溶表面活性剂(例如聚乙二醇硬脂酸酯、十二烷基硫酸钠等)、润滑剂、微粉硅胶、增塑剂等中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的奥拉帕尼口服缓控释药物组合物，其包含50-900重量份，优选80-700重量份，更优选120-600重量份的溶出改善形式的奥拉帕尼；和0.1-300重量份，优选20-250重量份，更优选50-180重量份的释放速率调节用基质聚合物。