[发明专利]一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种分离度好、检测有关物质多、检测效率高的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法。该方法可以提高富马酸沃诺拉赞相关原料和制剂产品的检测效率和检测精度，为保证药品质量和用药安全提供了方法保障。

技术领域

该发明涉及药物检测领域，具体为一种富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法。

背景技术

富马酸沃诺拉赞(TAK-438,Vonoprazan fumarate)是武田制药与大冢制药合作推出的一种新型口服的抗胃酸药物，属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB),是一种可逆性质子泵抑制剂，其进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶(质子泵)的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。2014年12月26日富马酸沃诺拉赞在日本获批上市(商品名为Takecab)，用于酸相关疾病的治疗。与传统的不可逆质子泵抑制剂(如奥美拉唑、埃索美拉唑等)相比，富马酸沃诺拉赞具有以下优点：①起效迅速，第1天给药就会达到最大的抑酸效果；②口服给药，不受胃酸破坏影响，毋需做成肠溶给药形式；③对夜间酸突破现象有一定的改善做用，将会是一个极具潜力的抗胃酸药物。

一个药物的治疗效果不光要看化合物本身的活性，药物杂质对其安全性和有效性也有着重要影响。药物杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效、甚至对人体健康有害的物质，在药物生产过程中，杂质的主要来源包括两个方面：1、由于所用原料不纯或者原料反应过程中反应未完全，以及反应的中间产物、反应的副产物等造成药品原料中杂质的存在，被统一称为有关物质；2、由于原料生产过程中反应的溶媒、催化剂等的残留所造成的杂质。药物的杂质与药品安全性的关系是一个受多因素影响的复杂关系，通常药物中的杂质大多具有潜在的生物活性，有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全，严重的可能产生毒性作用。药物中杂质会不同程度地影响药物的稳定和安全，因此在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保证药物的纯度，降低药物的杂质，才能保证药物的有效和安全。

富马酸沃诺拉赞在合成过程中也会产生多个重要的有关物质(包括杂质F、杂质U2、杂质NO、杂质22、杂质12、杂质18、杂质N、杂质11、杂质9、杂质10、杂质7、杂质R、杂质IM01、杂质15、杂质14以及杂质13)，这些有关物质如果过多地引入药物成品中，将会导致严重的用药安全性问题。因此，在原料药合成阶段和制剂阶段都需要对这些有关物质进行严格控制。

发明内容

本发明的目的在于为解决上述技术问题，本发明提供一种分离度好、检出有关物质多、检测效率高的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其包含以下步骤：取富马酸沃诺拉赞供试品溶液进样，按照液相色谱条件进行检测，其中所用高效液相色谱条件为：色谱柱为苯基键合硅胶柱；流动相A为含三乙胺与三氟乙酸的水溶液，流动相B为含三乙胺与三氟乙酸的乙腈溶液，采用梯度方式洗脱。

本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述梯度洗脱程序为：

优选为：

本发明所提供的富马酸沃诺拉赞有关物质的检测方法，其中所述高效液相色谱条件中，流动相A为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.5％三乙胺与0.05％-0.5％三氟乙酸的乙腈溶液；优选流动相A为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.05％-0.2％三乙胺与0.05％-0.2％三氟乙酸的乙腈溶液；更优选流动相A为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的水溶液，流动相B为含0.1％三乙胺与0.1％三氟乙酸的乙腈溶液。