[发明专利]含磷酸胆碱聚合物包覆的核壳式磁性复合粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种含磷酸胆碱聚合物包覆的核壳式磁性复合粒子的制备方法，其特征在于，具体步骤为：首先，以六水合三氯化铁、钠盐和柠檬酸或柠檬酸盐为原料制备磁性纳米粒子团簇，简称磁簇；然后通过回流沉淀聚合的方法在磁簇表面包覆一层致密的含磷酸胆碱聚合物的交联网络，得到以磁簇为核、含磷酸胆碱聚合物网络为壳的亲水性磁性聚合物复合粒子；

具体操作流程如下：

（1）将六水合三氯化铁、钠盐和柠檬酸或柠檬酸盐溶解在乙二醇中，在140-180℃下机械搅拌1-1.5h，然后加入含有聚四氟乙烯内衬的不锈钢高压反应釜中，将反应釜放置在190-230℃的烘箱中8-48h；取出，用自来水使其冷却至室温；用磁分离的方法分离出产物，并用无水乙醇和蒸馏水反复洗涤再磁分离除去未反应的反应物，得到磁性纳米粒子团簇，简称磁簇，最后将产物分散在无水乙醇中或烘干成粉末，备用；

所述的钠盐为醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种；

（2）将以上得到的磁簇，以及2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱、交联剂N,N'-双(丙烯酰)胱胺(BACy)、2,2-偶氮二异丁腈以及溶剂乙腈加入单口烧瓶中，超声3-30min，使其混合均匀，然后将烧瓶连接到装有直形冷凝管的加热装置上，在85℃-110℃的温度下进行聚合反应，反应30min-4h，反应结束后磁分离得到产物，并用无水乙醇和蒸馏水进行洗涤，得到以磁簇为核、含磷酸胆碱聚合物网络为壳的亲水性磁性聚合物复合粒子。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的柠檬酸盐为柠檬酸钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，聚合反应体系的浓度为0.001 wt %到5 wt %之间，得到的聚合物壳层厚度为5nm-500nm；这里所述反应体系的浓度为磁簇、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱以及N,N'-双(丙烯酰)胱胺(BACy)的浓度之和。

4.一种由权利要求1-3之一所述制备方法得到的含磷酸胆碱聚合物包覆的核壳式磁性复合粒子，具有氧化还原刺激响应性，良好的生物相容性和体内可降解性。

5.如权利要求4所述的含磷酸胆碱聚合物包覆的核壳式磁性复合粒子作为用于生物体内的载体材料的用途，用于负载光敏剂或抗肿瘤药物，具体做法为：

将负载物质溶解在乙醇或其混合溶剂中，然后将以上得到的含磷酸胆碱聚合物包覆的磁性复合粒子超声分散于体系中，室温搅拌0.5-48h，磁分离除去未负载的物质，得到负载有负载物质的磁性复合粒子，最后将其分散于蒸馏水中备用。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述负载物质为光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)、5-氨基酮戊酸(5-ALA)或者抗肿瘤药物紫杉醇、阿霉素、SN38、顺铂中的一种。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的负载物质的用量与负载物质和磁性复合粒子的用量总和的质量比为1:20-1:1，且不包含1:1，负载物质的负载率为1%-30%。