[发明专利]一种盐酸帕罗西汀缓释片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸帕罗西汀缓释片，属于制药技术领域。

背景技术

现代社会中，人们在学习、工作和家庭等方面所受到的压力越来越大，导致抑郁症患者变得越来越多。对于抑郁症患者而言，药物治疗必不可少。

盐酸帕罗西汀是一种具有选择性的的口服5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，结构式如下图，用于治疗重症抑郁症和广泛性焦虑是一种能够有效治疗抑郁症的药物。这种药物既可以用于治疗抑郁症导致的睡眠障碍、乏力、缺乏愉悦感和食欲减退等症状，还能够抑制惊恐障碍、抑郁症和强迫症等症状的复发。

研究标明，盐酸帕罗西汀在高温、高湿条件稳定；光照条件下稳定性差，有关物质呈升高趋势。制剂开发过程中一般采用遮光剂包衣等方式对产品进行保护。

专利WO1997003670中公开了盐酸帕罗西汀半水化合物的制备及固体肠溶制剂可通过分别采用湿法制粒制备载药层和承载层颗粒，然后压片，包肠溶衣制，再包遮光薄膜衣。该工艺对双层压片设备的要求很高，容易造成物料浪费，产品收率低，且制备过程工艺较为繁琐，增加了产品的制备成本。

另外，市售盐酸帕罗西汀普通片还存在着体内释放不平稳的情况，局部药物浓度偏高，易造成局部胃肠道刺激的副作用。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供一种质量稳定、释放平稳的盐酸帕罗西汀缓释片及其制备方法。

多单元剂型已经运用于多种制剂，由于其崩解后可获得多个包衣单元，可以有效控制药物释放并降低局部血药浓度。多单元剂型通常用于制备缓控释剂型，通过对丸芯进行多次包衣进行制备。由于丸芯粒径小，包衣时易粘连，通常需要加入抗粘剂(如滑石粉)优化工艺。

本专利发明人为降低市售盐酸帕罗西汀制剂的副作用，采用多单元剂型方式进行研究。研究中意外发现，通过增加包衣时使用的滑石粉量，可以同时起到遮光的效果，有效解决了帕罗西汀见光不稳定的问题。经过对滑石粉用量的摸索，在不影响缓释和肠溶效果的前提下，缓释层和肠溶层滑石粉用量与每层高分子材料用量的比例增加到常规用量25％的数倍，即用量范围在25～200％范围之间，制备的制剂稳定性良好。简化了市售制剂需要采用遮光剂包衣的工序，明显减少了生产过程，提高了效率。

本发明的技术方案是，一种盐酸帕罗西汀缓释片，由缓释微丸和常用辅料组成，缓释微丸由载药层、缓释层和肠溶层组成，其特征在于，缓释层滑石粉用量为该层高分子缓释材料的20～100％；肠溶层滑石粉用量为该层高分子肠溶材料的50～200％。

本发明优选的技术方案是，所述缓释层滑石粉用量为该层高分子缓释材料的50～100％；肠溶层滑石粉用量为该层高分子肠溶材料的100～200％。

本发明所述载药层含有活性成分、丸芯、粘合剂、抗粘剂和抗氧剂。活性成分的比例为载药小丸重量的10％-30％；抗氧剂，优选维生素C；粘合剂为聚乙烯醇或羟丙甲纤维素；为防止制备过程丸芯粘连，加入的抗粘剂用量为粘合剂用量的0％-5％，优选1％-5％。

载药层包裹时，将活性成分、粘合剂、抗粘剂配制成混悬液，在此状态下，盐酸帕罗西汀稳定性下降，需要加入抗氧剂延缓降解，起保护作用。

本发明所述口服制剂具体制备过程如下：将丸芯进行载药层、缓释层和肠溶层包衣得到含药肠溶小丸，将小丸与其他适合的药用成型辅料混合后压片。

其中丸芯可以是糖丸、微晶纤维素丸、淀粉丸芯中的一种，优选蔗糖丸芯。

所述缓释层含有缓控释材料、增塑剂、抗粘剂；缓控释材料选自聚丙烯酸树脂及其衍生物中的一种或几种；其中增塑剂选自柠檬酸三乙酯，聚乙二醇和山嵛酸甘油酯中的一种或几种；抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸的一种或几种。

所述肠溶层含有肠溶材料、增塑剂、抗粘剂；肠溶材料选自甲基丙烯和丙烯酸乙酯共聚物，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1∶1)共聚物、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1∶2∶0.1)共聚物中的一种或几种；增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇400、4000、6000中的一种，抗粘剂选自以上缓释层中抗粘剂的一种或几种。

包衣后的小丸与其他药用辅料混合后压片。压制过程中小丸，耐酸力下降不得超过10％。，其他药用辅料为：

崩解剂：交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠；优选羧甲基纤维素钠。

填充剂：微晶纤维素、乳糖、喷雾干燥用甘露醇；优选微晶和乳糖的一种或多种。

润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅中的一种或几种。